202467-69-4 厄他培南侧链

危险性质：非危险化学品

• 背景及概述 碳青霉类抗生素是新型β-内酰胺类抗生素，对β-内酰胺酶稳定。按抗菌谱分为3型。第1型：广谱碳青霉烯类，对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌活性有限，如厄他培南，适用于社区获得性感染。第2型：广谱且对非发酵革兰阴性杆菌有抗菌活性，如亚胺培南和美罗培南，适用于医院内获得性感染。第3型：对耐药葡萄球菌有临床抗菌活性，目前尚未上市。碳青霉类抗生素可以有效地用于细菌多重耐药引起的中重度感染，被认为是人类抗感染的重要防线。随着细菌耐药问题的越来越严峻，人们对碳青霉烯类抗生素的关注度越来越高。在已上市的培南品种中，厄他培南是非常有特色的一个，由于结构中的苯甲酸结构，具有较长的血浆半衰期，使其成为结构新颖、非胃肠道给药、长效、对DHP-1稳定的新型广谱碳青霉烯抗生素。 厄他培南钠（ertapenem）化学名为(1R, 5S, 6S, 8R, 2S*, 4S*)-2-[2-[3-羧基-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷基-4-硫代]-6-(1-羟乙基)-1-甲基碳青霉烯-3-甲酸单钠盐，由默克公司开发，分别于2001年11月和2002年4月在美国和欧洲上市，后相继在英国、爱尔兰，以色列和菲律宾上市，2005年在中国上市。本品具有良好的抗菌活性和药代动力学特性，半衰期长，每日用药1次便可获得满意的效果，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、需氧菌和厌氧菌均有良好的抗菌活性，对于耐头孢的ESBLs或AmpC和耐青霉素的肺炎链球菌均有很强的抗菌活性，已经获准用于治疗成人复杂性腹腔感染社区获得性肺炎复杂性皮肤组织感染复杂性尿路感染和妇科感染等，并可用于3个月以上的幼儿，因此具有巨大的市场潜力。
• 药理作用 本品在体外可有效对抗多种革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌。本品通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌活性，由本品与青霉素结合蛋白（PBPs）结合介导。本品对大肠杆菌PBPs 1a、1b、2、3、4和5有很强的亲和力，首选PBPs 2和3。
• 临床评价 并发的腹腔内感染 一项有665例局限性并发的阑尾炎及并发的其他腹腔内感染（包括结肠、小肠和胆道感染及广泛性腹膜炎）患者参加的研究中，比较了本品（一日1次，每次1g，静脉滴注）和哌拉西林/三唑巴坦（每6h静脉滴注 3.375g）、连用5～14 d的疗效。治疗4～6 周，在微生物学可评价人群中的综合临床和微生物学治愈率，本品组为83.6%（163例/ 195例），哌拉西林/三唑巴坦组为80.4% （152例/189例）。 并发的皮肤和皮肤组织感染 一项有540例包括深部软组织脓肿、创伤后伤口感染和有脓液流出蜂窝组织炎患者参加的研究中，比较了本品（一日1次，每次 1g，静脉滴注）和哌拉西林/三唑巴坦（每6h 静脉滴注3.375g）、连用7～14 d的疗效。治疗10～21 d的临床治愈率本品组为83.9% （141例/168例），哌拉西林/三唑巴坦组为 85.3%（145例/170例）。 社区获得性肺炎 两项临床研究在总共866例患者中比较了本品（一日1次，每次1g，肠胃外给药）用于治疗成人社区获得性肺炎的疗效。两种方案都允许转用口服阿莫西林/克拉维酸盐，治疗10～14 d（肠胃外给药和口服）。一项研究的主要终点是在临床可评价人群中的临床治愈率，治疗7～14 d，本品组为92.3%（168例 /182例）、头孢曲松组91.0%（183例/201 例）。另一项研究的主要终点是在微生物学可评价人群中的临床治愈率，治疗7～14 d，本品组为91%（91例/100例）、头孢曲松组 91.8%（45例/49例）。 并发的尿路感染（包括肾孟肾炎） 有850例患者参加的两项临床研究中，比较了本品（一日1次，每次1g，肠胃外给药）和头孢曲松（一日1次，每次1g，肠胃外给药）用于治疗成人并发的尿路感染（包括肾孟肾炎）的疗效。两种方案都允许转用口服环丙沙星（一日2次，每次500 mg），治疗时间为10～14 d（肠胃外给药和口服）。治疗5～9 d的微生物学治愈率本品组为89.5%（229例 /256例），头孢曲松组为91.1%（204例/224 例）。 急性骨盆感染（包括子宫肌内膜炎、流产感染和妇产科术后感染） 在一项有412例患者参加的研究中，比较了本品（一日1次，每次1g，静脉滴注）和哌拉西林/三唑巴坦（每6h静脉滴注3.375g）、连用3～10d的疗效，包括350例产后感染患者和45例流产感染患者。治疗2～4周，在临床可评价人群中的临床治愈率本品组为 93.9%（153例/163例）、哌拉西林/三唑巴坦组为91.5%（140例/153例）。