221675-35-0 1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-2-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：221675-35-0）

产率：100% 合成条件：at 20 - 50℃; 实验步骤：将化合物29（9.7g，31.4mmol，1当量）在HCl（50mL，6N）溶液中的混合物在50℃下搅拌2小时并且在室温下搅拌。 过夜。 用固体K 2 CO 3将反应混合物调节至pH 13并用EtOAc萃取。 有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发，得到30（6.0g，100％）。 1H NMR（400MHz，DMSO）11.12（br s，1H），8.59（d，J = 4.8Hz，1H），8.05（dd，J = 8.0,1.6Hz，1H），7.19（s，1H），7.18 -7.15（m，1H），4.46（q，J = 6.8Hz，2H），1.44（t，J = 6.8Hz，3H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 88, p. 3 - 9 [2] Patent: WO2015/187428, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00502; 00505; 00506 [3] Patent: US2009/318455, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 69; 93

合成路线 2（2. 合成：221675-35-0）

产率：35% 合成条件：With copper(l) iodide; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 3 h; 实验步骤：步骤b：1H-吡咯并[2,3-p]吡啶-2-羧酸乙酯[0451] 2-溴烟碱醛（1.0g，5.4mmol），2-氰基乙酸乙酯（0.69g，6.0mmol）的混合物， 将Cul（115mg，0.6mmol）和Cs 2 CO 3（3.59g，11.0mmol）的DMF（10.0mL）溶液在50℃下搅拌3小时。 将混合物冷却至室温后，将其倒入饱和NH 4 Cl溶液（50.0mL）中。 将所得混合物用DCM萃取，并将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过快速柱色谱法（PE / EA // DCM = 80/10/5至60/10/10）纯化残余物，得到0.35g标题化合物，为黄色固体（35％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/178015, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 113