2357-52-0 2-氟-4-溴苯甲醚

运输信息：常温运输。危险描述：WGK Germany:3；危险等级：IRRITANT；海关编码：29093090；存储类别：10 - 可燃性液体；危险性类别：眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。

化学合成；无色透明液体，相对密度1.590

化学合成

路线1：2-氟苯甲醚溴化法

• 步骤：向反应容器中加入2-氟苯甲醚和氯仿，在冰水浴冷却（约10℃）下滴加溴（滴加时间≥3小时），室温搅拌过夜后回流加热8小时；反应后加入水和亚硫酸氢钠分层，有机层经碳酸氢钠水溶液、水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩滤液后减压蒸馏（4mmHg，沸点93-96℃）得到产物。
• 条件：以氯仿和水为溶剂，使用溴作为溴化剂，亚硫酸氢钠淬灭过量溴，碳酸氢钠洗涤；反应温度为室温至回流。
• 收率：94%（585g产物由384g原料制得）
• 参考文献：Journal of Organic Chemistry, 2018, vol.83, #2, p.930-938；Patent: US5098602, 1992, A；Helvetica Chimica Acta, 1984, vol.67, p.1572-1579；Patent: US5397504, 1995, A；Patent: US4997942, 1991, A；European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.2016, #7, p.1429-1438；Patent: CN104557654, 2017, B；Patent: US4828754, 1989, A；Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1935, vol.<2>143, p.18,24；Journal of Materials Chemistry, 2002, vol.12, #8, p.2214-2220；Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol.46, #22, p.4790-4798

路线2：4-溴-2-氟苯酚甲基化法

• 步骤：向4-溴-2-氟苯酚的DMF溶液中加入碳酸钾和碘甲烷，室温搅拌过夜；反应后加入水，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，硅胶柱色谱（石油醚100%）纯化得到产物。
• 条件：以DMF为溶剂，使用碳酸钾作为碱，碘甲烷作为甲基化试剂；反应温度为室温。
• 收率：70%（11.3g产物由15g原料制得）
• 参考文献：Patent: WO2015/42397, 2015, A1；Patent: WO2005/123748, 2005, A1；Patent: WO2006/135316, 2006, A1；Patent: WO2006/137770, 2006, A1

路线3：2-氟苯甲醚溴化法（变体）

• 步骤：向反应容器中加入2-氟苯甲醚和氯仿，室温搅拌下缓慢滴加溴（滴加时间不少于3小时）；反应完成后倒入稀氢氧化钠水溶液，分离氯仿层，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥；蒸馏去除溶剂，减压蒸馏得到产物。
• 条件：以氯仿为溶剂，使用溴作为溴化剂，稀氢氧化钠水溶液淬灭；反应温度为室温。
• 收率：92.3%（192g产物由128g原料制得），沸点107-116℃（25-31mmHg）
• 参考文献：Journal of Organic Chemistry, 2018, vol.83, #2, p.930-938；Helvetica Chimica Acta, 1984, vol.67, p.1572-1579