21901-40-6 2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶

WGK Germany:3 危险等级:IRRITANT 海关编码:29333999 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶为吡啶类衍生物，可用作医药中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：21901-40-6）

产率：46.6% 合成条件：Stage #1: at 0 - 50℃; for 24 h; Stage #2: Cooling with ice 实验步骤：实施例9：2-（1-乙烯亚胺）-4-氨基甲酰基-5-硝基吡啶（化合物VI）的合成[显示图像] [显示图像]使用的试剂是（i）HNO 3 / H 2 SO 4; （ii）NaNO2; （iii）POCl3; （iv）Na2Cr2O7; （v）SOCl2 / DMF，然后是NH4OH; （vi）氮丙啶。化合物30的合成将浓硫酸（240mL）在冰浴中冷却，缓慢加入原料化合物29（50g，0.462mol）并冷却至0℃，55mL混合物缓慢加入浓度为1：1的浓硫酸（98％）和浓硝酸（72％）的体积比，缓慢加热至50℃，24小时后反应完成。将反应溶液加入2L冰水中，然后加入强水将pH调节至7，并过滤。将滤饼干燥，得到54g粗产物。将上述混合物进行湿蒸馏以除去4-甲基-3-硝基-2-氨基吡啶，然后过滤并在乙醇（95％）中重结晶，得到33g化合物30，熔点为220-222℃（在参考文献[JOC，1955,20,1729-1731]中报道了MP 220-222℃。产率为46.6％。 参考文献：

• [1] Patent: EP2366691, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13 [2] Patent: CN105906621, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0044 [3] Patent: WO2005/97129, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 176 [4] Patent: WO2012/103806, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 43

合成路线 2（2. 合成：21901-40-6）

产率：27% 合成条件：at 0 - 70℃; for 4 h; 实验步骤：Talik和Talik [29]先前描述了几种2-氨基硝基吡啶的合成。他们的方法用于合成I-III化合物，使用市售的2-氨基-4-甲基吡啶（Fluka，> 99％）。这些化合物如下获得：将25g适当的2-氨基-4-甲基吡啶溶解在125cm 3浓H 2 SO 4（Fluka，96％）中。通过加入与NaCl混合的冰将反应混合物在强烈搅拌下冷却至0℃。随后，分小份加入37.5cm 3的HNO 3（Chempur，65％，d = 1.4g / cm 3），保持温度低于10℃。然后将混合物在连续冷却下搅拌1.5小时，并在环境温度下保持1小时。接下来，将反应混合物在水浴中在40℃下加热半小时，在60-70℃的温度范围内加热1小时，在沸水浴中加热半小时。然后，将整个反应混合物冷却至环境温度，倒在冰上并用氨中和至弱碱性pH。在真空下滤出固体反应产物。通过蒸汽蒸馏分离两种硝基异构体（3和5）。蒸馏出更多挥发性的3-硝基异构体（I）并浓缩为纯化合物（干燥10g后得到），同时滤出残留的5-硝基异构体（III）并从水中结晶（最初加入H 2 SO 4和活性炭）用于溶解化合物和去除杂质）。中和，过滤并干燥后，得到约15g 5-硝基异构体（III）。通过类似的方法（硝化和重排成二硝基吡啶）从2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶（III）获得2-氨基-4-甲基-3,5-二硝基吡啶（II）。通过从水中结晶纯化残余物，得到2-氨基-4-甲基-3-硝基吡啶，I（产率：（27％（10g），mp 134（1）℃），2-氨基-4-甲基 - 3,5-二硝基吡啶，II（产率：80％（10.4g），mp197（1）℃）和2-氨基-4-甲基-5-硝基吡啶，III（产率：40％（15g），mp 218（使用Köfler装置测定熔点，使用Carlo Erba Analyzer，型号1104检查所得化合物的化学组成。 ：