55453-87-7 伊索克酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：55453-87-7）

产率：96.4% 合成条件：Stage #1: With trifluoroacetic anhydride In chlorobenzene at 20℃; for 4 h; Stage #2: at -10 - 0℃; for 0.67 h; 实验步骤：将上述步骤4中得到的2-（4-羧甲基苯氧基甲基）苯甲酸的总量和200ml氯苯加入到500ml的四颈烧瓶中，向其中加入75.0g（0.3753mol）三氟乙酸酐，将混合物在约20℃下搅拌4小时。随后，在-10至0℃下在10分钟内向其中滴加2.3g（0.0162mol）BF 3 - 醚合物络合物，然后将混合物搅拌30分钟。然后分离水相，有机层用200ml水洗涤。将洗涤的有机层加入到溶解在300ml水中的7.2g氢氧化钠溶液中，并搅拌30分钟。然后分离水相。向分离的水层中加入2.0g活性炭，搅拌30分钟，并通过布氏漏斗过滤以分离活性炭。在Buchner漏斗上用10ml水洗涤活性炭。将滤液和清洁溶液的混合物保持在约40℃，并在30分钟内向其中滴加11.3g（0.1876mol）乙酸和50ml水的混合溶液。在滴加完成后，将混合物冷却至0至10℃，通过布氏漏斗过滤以收集晶体，并用200ml水洗涤。将洗涤过的晶体减压干燥，得到42.0g标题化合物（11-氧代-6,11-二氢二苯并[b，e]恶庚-2-乙酸）。产率（2-（4-羧甲基苯氧基甲基）苯甲酸的产率）为96.4％，HPLC测得的纯度为99.9％。（HPLC条件）柱：Inertsil ODS-5μm（4.6mm ID×15cm）Mobile相：0.02％三氟乙酸水溶液/乙腈= 5/5→3/7（30分钟）检测波长：UV 254nm（物理性质数据）1H NMR（400MHz，DMSOd6）δ3.63（s，2H） ，5.30（s，2H），7.07（d，J = 8.0Hz，2H），7.48（t，J = 3.6Hz，1H），7.55（dd，J = 7.9Hz，2H），7.67（t，J = 7.6 Hz，1H），7.78（d，J = 7.6 Hz，1H），7.97（d，J = 2.0 Hz，1H） 参考文献：

• [1] Patent: EP2072507, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11 [2] Patent: US2007/232814, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24 [3] Patent: CN104262318, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0055; 0056 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 1, p. 246 - 252 [5] Patent: US4585788, 1986, A [6] Patent: WO2011/128911, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 21-22 [7] Patent: CN106518833, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0008-0009

合成路线 2（2. 合成：55453-87-7）

产率：79.3% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In methanol at 20℃; for 1 h; Stage #2: Reflux Stage #3: at 80℃; for 2 h; 实验步骤：向反应烧瓶中加入对羟基苯乙酸（150mmol）22.67g，氢氧化钾（200mmol）11.22g，甲醇90ml，室温下搅拌1小时，加入2-（氯甲基）苯甲酸（100mmol）17.06g， 回流加热反应，用TLC监测反应后，减压蒸馏除去溶剂，加入200ml二氯甲烷溶解，水洗，干燥，浓缩，加入Eaton试剂7.5％（质量浓度）200ml 将其加热至80℃，搅拌2小时，加入饱和碳酸钠溶液后反应完成，过滤，用乙醇重结晶，得到异己二嗪（79.3mmol）21.27g，收率79.3％，HPLC纯度为99.9percent。 参考文献：

• [1] Patent: CN105693685, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0050; 0051