154026-95-6 (4R,6S)-6-[(乙酰氧基)甲基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：154026-95-6）

产率：86% 合成条件：Stage #1: With pyridine In dichloromethane at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：式（I-1）化合物{2 - （（4R，6S）-6-（羟甲基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基）乙酸叔丁酯}（1.0g， 将3.84mmol，Jiangsu Alpha Pharmaceutical）溶于10ml二氯甲烷（MC）中，在室温下加入吡啶（0.9g，11.52mmol），并将该混合物在室温下搅拌30分钟。乙酰氯（0.66g） 加入8.45mmol），将混合物在室温下搅拌1小时。 向反应混合物中加入10ml水，搅拌混合物10分钟，分离有机层。 将5ml二氯甲烷萃取两次后，向其中加入10ml水，然后搅拌，分离有机层。 有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏，得到0.98g（产率：86％）浅粉红色晶体形式的式I-2化合物。 参考文献：

• [1] Patent: KR2016/126700, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0161; 0162-0165 [2] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 22, p. 9444 - 9451

合成路线 2（2. 合成：154026-95-6）

产率：97.6% 合成条件：With copper(l) chloride In N,N-dimethyl-formamide at 120 - 130℃; for 24 h; 实验步骤：将2 - （（4R，6S）-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基）乙酸叔丁酯（27.8g，0.1mol）溶于30mLN，在N中 - 二甲基甲酰胺，加入乙酸钠（13.1g）和CuCl（1.3g），然后加热至120-130℃搅拌反应24h。 减压浓缩，加入280ml正庚烷残余物中，并将温度升至50-60℃，搅拌30分钟。 过滤，用正常庚烷洗涤滤饼，再循环CuCl，合并滤液。 用饱和盐水洗涤，分离，减压浓缩有机相，将粗产物溶于50ml正庚烷中，加热得到一种白色结晶，得到固体29.4g，收率97.6％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105622566, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0054; 0055; 0056; 0057; 0058; 0059; 0060; 0061 [2] Patent: CN105968086, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0081; 0082; 0095; 0096; 0097; 0114

合成路线 3（3. 合成：154026-95-6）

产率：88.1% 合成条件：With methanesulfonic acid In toluene at 0 - 5℃; for 4 h; 实验步骤：将30g式5化合物溶于200ml甲苯中，加入35g 2,2-二甲氧基丙烷。将温度降至约0℃，加入0.3g甲磺酸，搅拌反应。反应后，加入100ml碳酸氢钠溶液调节pH = 8，静置各层，水层用60ml甲苯萃取一次。合并各层，用100ml饱和盐水洗涤。将有机层在减压和80℃至80℃的温度下浓缩至干，向残余物中加入100ml正己烷。加热和溶解后，加入1g活性炭进行脱色，并用少量过滤混合物。热正己烷的量。将合并的滤液搅拌并冷却至约0度以结晶5小时。抽滤后，将滤饼在50℃下减压干燥，得到30.5g纯白色固体，即，化合物。配方1的产率为88.1％，GC纯度为99.2％。 参考文献：

• [1] Patent: CN108530416, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0025