3-氟吡啶-2-羧酸主要用作有机合成和医药化学中间体,是农药分子和过渡金属催化反应中的三齿氮配体的合成中间体。在有机合成转化中,其羧基可在二氯亚砜作用下转变为酰氯,或在四氟化硫作用下转化为三氟甲基,也可在碱作用下转化为相应羧酸盐(如与叔丁醇钾在乙醇中反应)。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 在-78℃下,向1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的二乙醚溶液中加入正丁基锂,搅拌1小时后加入3-氟吡啶的二乙醚溶液,-60℃搅拌1小时后冷却至-78℃,加入过量干冰,20分钟内温热至-10℃,过滤沉淀物并用乙醚洗涤。
- 条件: 1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(1.15g,10.3mmol)、正丁基锂(2.6M己烷溶液,3.95ml,10.3mmol)、二乙醚(50ml+30ml),反应温度-78--60℃(Stage1)、-78--10℃(Stage2),反应时间1h+0.33h。
- 收率: 1.20g(8.51mmol,83%)。
- 参考文献: Tetrahedron,1998,vol.54,#42,p.12859-12886; Patent:WO2014/82737,2014,A1,Page/Page column 38。
路线2:
- 步骤: 在氮气氛围下将1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷溶于甲基叔丁基醚中,冷却至-45℃,缓慢加入正丁基锂并保持温度低于-40℃,滴加完毕后在-40到-45℃搅拌2小时,加入3-氟吡啶的甲基叔丁基醚溶液,继续反应45分钟,保持-45℃搅拌4小时,加入二氧化碳的四氢呋喃饱和溶液,-60℃搅拌30分钟,加入甲醇,升温至20℃,加入盐酸水溶液调节pH至4-5,分离有机层并真空浓缩。
- 条件: 1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(0.111kg,989mmol)、正丁基锂、3-氟吡啶(0.08kg,824mmol)、甲基叔丁基醚(4L+0.4L)、四氢呋喃(适量)、甲醇(1.6L),反应温度-45℃(主要阶段),反应时间2h+45min+4h+30min。
- 收率: 目标产物通过后续处理得到。