628691-93-0 2-氯-3-氟异烟酸

WGK Germany:3，危险等级:IRRITANT，海关编码:2933399990

2-氯-3-氟异烟酸是有机中间体，可用于制备ADP受体拮抗剂类抗血小板药物。

医药

路线1：

• 步骤1：将二异丙基酰胺锂（2M在庚烷/四氢呋喃/乙苯中，16.7ml）和四氢呋喃（30ml）的混合物冷却至-78℃，滴加2-氯-3-氟吡啶（4.0g，30.4mmol）的四氢呋喃（30ml）溶液，反应3小时；鼓入二氧化碳20分钟，升温至0℃，加入水淬灭，水相用乙醚洗涤后用2N盐酸调pH至2，过滤干燥得2-氯-3-氟异烟酸（4.22g，79%）。
• 步骤2：将2-氯-3-氟异烟酸（3.30g，18.8mmol）悬浮于亚硫酰氯（40ml）中回流2.5小时，蒸发溶剂并共沸干燥，溶于二氯甲烷（20ml），滴加甲醇（2.42g，75.3mmol），搅拌18小时，萃取干燥得2-氯-3-氟异烟酸甲酯（3.32g，93%）。
• 条件：-78℃反应3.33小时，0℃反应1.33小时，盐酸调节pH至2，回流2.5小时，蒸发溶剂，共沸干燥，萃取洗涤。
• 收率：79%（2-氯-3-氟异烟酸），93%（甲酯）。 参考文献：[1] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Page 61; [2] Patent: WO2011/37771, 2011, A1. Page/Page column 24-25。 路线2（替代合成）：
• 步骤：氮气下，-78℃向二异丙胺（95ml，0.66mol）的THF溶液中加正丁基锂（290ml，0.72mol），搅拌0.5小时后滴加2-氯-3-氟吡啶（78g，0.60mmol）的THF溶液，搅拌3小时后倒入干冰，用水稀释，2M盐酸调pH至2，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，重结晶得标题化合物。
• 条件：-78℃反应，干冰淬灭，盐酸调pH至2，乙酸乙酯萃取，重结晶。
• 收率：未明确给出。 参考文献：[1] Patent: WO2003/99816, 2003, A1. Page 61; [2] Patent: WO2011/37771, 2011, A1. Page/Page column 24-25。