化学合成
化学合成
路线1：乙酸2,3-二氢苯并呋喃-6-基酯水解
- 步骤：将乙酸2,3-二氢苯并呋喃-6-基酯（0.250 g, 1.403 mmol）溶于四氢呋喃（7.0 mL），加入饱和碳酸钾水溶液（3.5 mL），室温搅拌3小时。
- 条件：水、碳酸钾、四氢呋喃，20℃，3小时。
- 后处理：用乙酸乙酯（100 mL）稀释，依次用水（2×100 mL）、饱和氯化钠水溶液（100 mL）洗涤，干燥（硫酸钠），过滤，浓缩，HPLC纯化（8:2己烷:乙酸乙酯洗脱）。
- 收率：99%（189.0 mg）。
- 参考文献：WO2005/100301（2005, A1）、JACS 1948, 70, 3619、Organic Syntheses 1950, 30, 22。
路线2：2,3-二氢苯并呋喃-6-基酯脱保护
- 步骤：在-40℃下，向2,3-二氢苯并呋喃-6-基酯（1.1 g, 7.1 mmol）的二氯甲烷（22 mL）溶液中滴加1.0 M BBr₃/二氯甲烷溶液（10.0 mmol, 10 mL），搅拌2小时。
- 条件：二氯甲烷、三溴化硼，-40℃，2小时。
- 后处理：加入甲醇（20 mL）终止反应，减压除溶剂，硅胶色谱纯化（15%-45%乙酸乙酯/石油醚洗脱）。
- 收率：79%（0.52 g）。
- 参考文献：WO2017/218960（2017, A1）。
路线3：2,3-二氢-苯并呋喃-6-醇还原及脱保护
- 步骤：将2,3-二氢-苯并呋喃-6-醇（3 g）悬浮于无水四氢呋喃，冷却至0℃，逐滴加入氢化铝锂（1 M四氢呋喃溶液，20 mL），2小时升至室温。加入饱和氯化铵溶液终止反应，乙酸乙酯（200 mL）萃取，硅藻土过滤，干燥（MgSO₄），减压蒸发。将残留物溶于5 M盐酸（200 mL）、甲醇（300 mL），加入氢氧化钯（0.5 g），氢气氛下搅拌3小时，过滤，减压蒸发，氨水中和，二氯甲烷萃取。
- 条件：四氢呋喃、氢化铝锂、氯化铵、盐酸、甲醇、氢氧化钯，0℃→室温，氩气保护，氢气氛，3小时。
- 收率：92%（2.5 g）。
- 参考文献：US6465493（2002, B1）。
