65709-33-3 2-(4-氟苯基)-哌嗪
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安全说明
海关编码:2933599590
用途与制备
作为医药中间体或原料药，用于相关药物研发与生产。
医药
产率：86% 合成条件：Stage #1: for 4 h; Stage #2: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 20℃; 实验步骤：在15分钟内将乙二胺（7.4g，123.5mmol）的乙醇（100mL）溶液滴加到搅拌的A-氟乙醛（21.0g，123.5mmol）的乙醇（300mL）溶液中，留下反应物。持续4个小时。加入硼氢化钠（23.5g，622mmol）并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水（200mL），将混合物搅拌1小时，然后真空除去大部分乙醇。浓缩的溶液用DCM（4×100mL）萃取，合并的萃取液合并，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥。真空除去溶剂，得到浅黄色固体（19.0g，86％）。将8.8g该物质溶于甲醇（60mL）中，并加入到N-乙酰基-L-亮氨酸（16.5g，95.2mmol）的甲醇（100mL）溶液中。加入乙酸乙酯（550mL），将混合物在室温下放置过夜。过滤沉淀物并干燥，得到固体（9.0g），将其溶于4M NaOH水溶液中。 （100mL）并用DCM（4×100mL）萃取。合并合并的萃取液，用盐水洗涤，真空除去溶剂，得到固体（3.1g）。将该固体从EtOAc中重结晶，得到2.23g S对映体（标题化合物）。使用以下手性色谱条件通过手性色谱法测定对映体过量：柱：Phenomenex Chirex（S）-ICR 250×4.6mm;溶剂：正庚烷：乙醇[80:20] + 0.3％TFA; L = 254nm，流速= 1mL / min，UV灵敏度= 0.1AUF;使用可靠的手性化合物和外消旋物作为参照，在1mL正庚烷：乙醇[75:25]中的~1mg化合物。 参考文献：
产率：89% 合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In methanol for 4 h; 实验步骤：通用方法：在N 2下将烯烃1（1mmol）溶于无水THF（15mL）中，分批加入HgO·2HBF 4（1.1mmol），然后加入N，N'-二取代二亚乙基二胺（1.5mmol）。将反应混合物在70℃下搅拌适当的时间，如表1所示。反应完成后，如TLC所示，将反应混合物用水稀释并用CH 2 Cl 2（3×30mL）萃取。将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥，真空浓缩，并通过硅胶快速柱色谱法纯化，得到相应的保护的哌嗪衍生物3.将化合物3溶于含有乙酸（1mL）的MeOH（9mL）中。然后加入Pd / C.27。将反应混合物在H 2下在Parr氢化器上搅拌4小时，并在TLC上监测反应进程。反应完成后，滤除催化剂，有机混合物在旋转蒸发器中蒸发。将粗混合物通过柱色谱法纯化，使用氯仿：甲醇（95：5-80：20）作为洗脱混合物，得到相应的产物4.本文报道的产物通过1H NMR，13C NMR和质谱表征。化合物的光谱数据与文献中报道的一致.2a29a-d的光谱数据。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ1.92-2.14（m，4H），2.14-2.66（m，2H），3.82（s，4H），4.14（m，1H），7.01-7.49（m，15H） ; 13C NMR：δ29.4,36.5,41.4,62.5,125.80,127.40,128.41,144.70; MS（ESI）：342（M +）。 参考文献：
产率：3.8 g 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol; water for 24 h; 实验步骤：实施例3j至3p的一般程序（外消旋混合物）合成：将实施例3b至3h溶解于溶剂中，加入催化剂（10％w / w）并使用Parr设备氢化所得混合物（起始pH2 4 bar） ）直到反应完成。 将混合物经硅藻土垫过滤，将滤液减压浓缩，残余物不经进一步纯化使用（对于在乙酸中进行的反应，然后将残余物在DCM和NaOH水溶液之间分配，并在减压下浓缩）。 参考文献：