36070-80-1 5-氯吡嗪-2-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：36070-80-1）

产率：96% 合成条件：With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 25℃; for 42 h; 实验步骤：实施例29 5- [2（R） - （3-氯-4-甲磺酰基 - 苯基）-3-环戊基丙基氨基] - 吡嗪-2-羧酸羟基酰胺[000197] 5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯的溶液 将（30.00g，0.17mol）的四氢呋喃（87mL）溶液用碳酸钾（72.08g，0.52mol）的水（261mL）溶液处理。 将得到的反应混合物在25℃下搅拌42小时。 然后用浓盐酸将反应混合物酸化至pH约2，用饱和氯化钠水溶液（300mL）稀释，并用乙酸乙酯（总共4L）连续萃取，直至水层中不存在产物。。 合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到5-氯 - 吡嗪-2-羧酸（26.54g，96％），为灰白色固体：mp 150-151℃; EH-HRMS m / e计算值为CSH3CIN202（M 157.9883，实测值157.9877。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/52869, 2004, A1. Location in patent: Page 115 - 116 [2] Patent: WO2006/66173, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 71-72 [3] Patent: US2010/210621, 2010, A1 [4] Patent: US2010/210841, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [5] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 3, p. 346 - 356 [6] Patent: WO2012/168175, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 4, p. 789 - 801 [8] Patent: WO2007/7041, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 143 [9] Patent: US2008/171734, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [10] Patent: US2008/153800, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [11] Patent: US2012/15961, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [12] Patent: WO2006/125958, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 108

合成路线 2（2. 合成：36070-80-1）

产率：93% 合成条件：With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 16 h; 实验步骤：步骤1：5-氯吡嗪-2-羧酸的制备向在亚硫酰氯（100mL）中的5-羟基吡嗪-2-羧酸（10g，71.42mmol）溶液中加入N，N-二甲基甲酰胺（ 将反应混合物在80℃下搅拌16小时。 蒸馏出亚硫酰氯，残余物用冰水稀释，用乙酸乙酯（600mL×3）萃取。 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 将粗产物用乙醚研磨，得到标题化合物5-氯吡嗪-2-羧酸（10.53g，93％收率），为棕色固体。 计算的M + H：158.99; 实测值M + H：159.0。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/48507, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0170 [2] Patent: WO2010/67123, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 183 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 692 - 704

合成路线 3（3. 合成：36070-80-1）

产率：78% 合成条件：With potassium permanganate; Aliquat 336 In water; benzene at 0 - 40℃; for 4 h; 实验步骤：步骤D：5-氯 - 吡嗪-2-羧酸。将KMnO 4（17.07g，108mmol）和三辛酰基甲基氯化铵（647mg，8mol％）在苯（40mL）和水（50mL）中的双相混合物在冰浴中冷却，得到固体2-氯-5-呋喃分几部分加入2-基 - 吡嗪（3.62g，20mmol），同时保持内部温度低于20℃。加完后，除去冰浴，将反应物搅拌4小时。在最初的30分钟内观察到温和的放热至40℃。通过硅藻土垫过滤除去棕色MnO 2沉淀物，并用4份水（50mL）冲洗滤饼。分离两相混合物，水层用Et 2 O洗涤一次。通过用Dowex 50WX8-400强酸性离子交换树脂（56g）旋转酸化水层。过滤除去树脂，用MeOH冲洗。浓缩滤液，得到所需的酸，为黄色固体（2.49g，78％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ9.22（d，J = 1.4Hz，1H），8.68（d，J = 1.3Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/131416, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1982, vol. 19, p. 407 - 408