18791-75-8 4-溴噻吩-2-甲醛

名称和标识

中文名: 4-溴噻吩-2-甲醛
英文名: 4-Bromothiophene-2-carboxaldehyde
CAS号: 18791-75-8
分子式: C5H3BrOS
分子量: 191.05
中文别名: 4-溴-2-噻吩甲醛; 4-溴-2-噻酚甲醛; 4-溴噻酚-2-甲醛
英文别名: 4-bromothiophene-2-carbaldehyde; 2-Thiophenecarboxaldehyde, 4-bromo-; 4-Bromo-2-formylthiophene; 4-Bromo-2-thenaldehyde; 4-bromthiophen-2-carbaldehyd; 4-bromo-thiophene-2-carboxaldehyde; 4-bromo-thiophene-2-carbaldehyde; 4-Bromo-2-thiophenecarbaldehyde; 4-Bromothiophen-2-aldehyde; 4-bromothiophene-2-aldehyde; 3-bromothiophene-5-carboxaldehyde

安全说明

常温运输。危险等级为IRRITANT（刺激性），WGK Germany:3，F:10-23，TSCA:N，海关编码29349990，非危险化学品。

用途与制备

化学合成，医药中间体；类白色固体，熔点44-46℃，用作药物中间体。

医药

路线1：

步骤：在机械搅拌下，将（0.42mol，100g）起始物料（SM）和200mL无水THF加入三颈瓶中，完全溶解后置换氮气两次，冷却至-50~-40℃，缓慢滴加（0.71mol，545mL）异丙基氯化镁氯化锂（1.3M四氢呋喃溶液），控制滴加温度不超过-40℃，加完后在-40℃反应7-8小时；向反应溶液中缓慢滴加（0.63mol，45.7g）N,N-二甲基甲酰胺，控制滴加温度不超过-40℃，温度调节至-10℃，继续反应16-18小时；将反应液滴加入（812g）16质量％柠檬酸水溶液中，控制滴加温度不超过10℃，调节至15-25℃搅拌15-30分钟，静置分层；有机层浓缩至100mL，加入500mL甲苯，用200mL水洗涤一次，浓缩至200mL，加热至50-60℃搅拌0.5-1h至完全溶解，冷却至20-30℃搅拌20-30分钟，滴加400mL甲基环烷烃，继续冷却至5℃搅拌7h，过滤，滤饼用100mL甲基环己基甲烷冲洗一次，干燥得白色固体中间体B（63g，>98% EtOAc纯度，产率79%）。
条件：Stage #1: -40-10℃；Stage #2: 10-25℃（柠檬酸水溶液）；
收率：79%
参考文献：[1] Patent: CN108467384, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0011; 0012; 0013; 0014; 0015; 0016

路线2：

步骤：在0℃条件下，将1M NaHMDS（8.8mL，8.8mmol）的THF溶液缓慢滴加至底物（6.8mmol）中，搅拌30分钟后，缓慢加入亲电试剂（8.3mmol）的无水THF（2mL）溶液，继续在0℃搅拌3小时；用饱和NH4Cl溶液（5mL）淬灭反应，用己烷（20mL）稀释，分离有机层，用15wt% NaCl水溶液（10mL）洗涤，浓缩得到粗产物，通过快速色谱法纯化（经Et3N预处理的硅胶柱，以0.1% Et3N/4.9% EtOAc/95%己烷为洗脱液）。
条件：Stage #1: 0℃，THF，惰性气氛，0.5h；Stage #2: 0℃，惰性气氛，3h；Stage #3: 0℃，THF，惰性气氛（NH4Cl淬灭）；
收率：71%
参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, #2, p. 166-169

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