2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸是用于有机合成和其他化学过程的有用的研究化学品。嘧啶类化合物广泛存在于人体及生物体内,此类化合物的开发一直受到医药和农药界的重视。制备:以2,4-二甲基-5-溴嘧啶为起始物料,在碱性条件下,经高锰酸钾氧化,制备得到目标化合物2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸。或以3,4-二溴-5-羟基呋喃-2(5h)-酮为起始物料,经与盐酸乙脒成嘧啶环制备得到2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 小心地将钠(356mg,15.5mmol)加入到乙醇(5.9mL)中以制备乙醇中的乙醇钠溶液。将上述新制备的乙醇钠的乙醇溶液(3.5mL)加入搅拌的乙脒盐酸盐(0.91g,9.69mmol)悬浮液中。将混合物温热至50℃,然后除去加热浴,以保持恒温的速率滴加粘溴酸(1g,3.87mmol)的乙醇溶液,然后在乙醇中再加入乙醇钠溶液(2mL)。冷却后,将混合物过滤并蒸发至残余物,将其与盐酸(2M×2.4mL)剧烈摇动。过滤棕色沉淀物并用冷水洗涤,然后冷冻干燥,得到5-溴-2-甲基嘧啶-4-羧酸(350mg,42%),为棕色固体。
- 条件: Stage #1: With sodium ethanolate In ethanol at 50℃; Stage #2: With sodium ethanolate In ethanol
- 产率: 42%
- 参考文献: [1] Patent: WO2011/130628, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 176 [2] Patent: US2013/102595, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0364; 0365 [3] Patent: JP2015/187145, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0319
路线2:
- 步骤: 向市售的乙酰亚胺酰胺ii,盐酸盐(6.0g,63.83mmol)的无水EtOH(20mL)溶液中加入乙醇钠(20mL的2%乙醇溶液),在50°搅拌反应混合物。将市售的(2E)-2,3-二溴-4-氧代丁-2-烯酸i 2(6.82g,26.74mmol)的EtOH(10mL)溶液加入混合物中。在50°00下搅拌1小时后,加入另一部分的氧化钠(i 0mL的2%乙醇溶液)并将混合物在室温下搅拌。对于i6小时。过滤反应混合物,真空除去滤液。然后将残余物用2M盐酸水溶液(30mL)处理并剧烈搅拌30mm。将所得固体过滤,用水洗涤并空气干燥,得到KR-i 3(i.46g,25.2%),为浅黄色固体。
- 条件: With sodium ethanolate In ethanol at 20 - 50℃; for 17 h;
- 产率: 25.2%
- 参考文献: [1] Patent: WO2014/131855, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 53