690632-38-3 6-溴-4-氧代螺[苯并二氢吡喃-2,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码：2933399990。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：690632-38-3）

• 步骤: 在配备有回流冷凝器、CaCl2干燥管和磁力搅拌子的500 mL三颈烧瓶中，将0.1 mol N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮（19.5 g）和0.116 mol吡咯烷（8.95 g）溶解于100 mL无水甲醇中。随后，在室温下加入0.0837 mol 1-(4-溴-2-羟基苯基)乙酮（18 g）。将反应混合物在60-65℃下搅拌回流约3小时。反应完成后，将混合物转移至旋转蒸发瓶中，蒸馏除去甲醇，得到橙色粘稠液体。向残余物中加入75 mL水，并用100 mL乙酸乙酯萃取产物四次。分离并弃去水层，有机层用无水Na2SO4干燥。过滤后，蒸馏除去乙酸乙酯，得到橙色粘性油状物，进一步在真空下彻底干燥。通过柱色谱法（洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚，10/90，v/v）纯化，获得28.7 g（收率87%）浅黄色结晶固体。产物熔点为140-143℃。
• 条件: With pyrrolidine In methanol at 60 - 65℃; for 3 h;
• 产率: 87%
• 参考文献: Patent: US2007/117823, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13

合成路线 2（2. 合成：690632-38-3）

• 步骤: 向搅拌的吡咯烷（1.07g，15mmol）的MeOH（150mL）溶液中加入5-溴-2-羟基苯乙酮（6.45g，30mmol）（溶液变为黄色）。然后加入4-叔丁氧基羰基-哌啶酮（5.98g，30mmol）（溶液变为棕色）。将反应在80℃加热过夜。浓缩反应混合物，将残余物溶于EtOAc（300mL）中。将混合物用1N HCl（150mL），1N NaOH（150mL x 2），水和盐水洗涤。将有机层干燥（Na2SO4），过滤并浓缩，得到化合物8A（11.7g，99％）。
• 条件: Stage #1: With pyrrolidine In methanol; Stage #2: at 80℃;
• 产率: 99%
• 参考文献: Patent: WO2009/97567, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 62; Patent: US2011/166124, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 36; Patent: EP2110377, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14; Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 8, p. 3051 - 3064; Patent: CN103304571, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0116-0118; Patent: WO2016/168660, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00228; Patent: WO2007/54580, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 30; Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 17; Patent: WO2007/88462, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17; Patent: WO2007/11809, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 92; 105; Patent: US2008/171761, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 42; 45; Patent: WO2008/88692, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 104; Patent: WO2010/2010, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 77; Patent: WO2018/112204, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00313