1-(嘧啶-4-基)乙酮是一种有机中间体,有文献报道其可由嘧啶和乙醛或三聚乙醛制备得到,主要用于化学合成。
化学合成
路线1:
- 步骤:在约0℃下,于二氯甲烷中搅拌嘧啶和乙醛的溶液,加入硫酸;冷却至-5℃,同时滴加叔丁基过氧化氢的二-叔丁基氧化物/水溶液和硫酸亚铁七水合物的水溶液;添加后,在0℃下搅拌2.5小时,分离各相,水相用二氯甲烷萃取,合并有机相经洗涤、干燥、浓缩后,用石油醚吸收并过滤,得到标题化合物。
- 条件:With tert.-butylhydroperoxide; sulfuric acid; iron(II) sulfate In di-tert-butylperoxide; dichloromethane; water at -5 - 0℃; for 3 h;
- 产率:23%
- 参考文献:[1] Drug Metabolism and Disposition, 2011, vol. 39, # 12, p. 2355 - 2360 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 17, p. 3288 - 3296 [3] Patent: WO2005/14572, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24
路线2:
- 步骤:在-55℃,氮气氛下,向N-甲氧基-N-甲基嘧啶-4-甲酰胺的无水THF溶液中逐滴加入甲基溴化镁,使反应达到室温,TLC显示完成后,用饱和氯化铵溶液淬灭反应,并用EtOAc萃取,合并有机层干燥并减压浓缩,通过硅胶柱色谱法纯化粗产物,得到标题化合物。
- 条件:at -55 - 20℃; Inert atmosphere
- 产率:14%
- 参考文献:[1] PLoS ONE, 2016, vol. 11, # 5
路线3:
- 步骤:向冰冷的硫酸、乙醛、嘧啶的CH₂Cl₂溶液中滴加含有叔丁基过氧化氢和硫酸亚铁七水合物的水溶液,反应混合物在10℃下搅拌1.5小时,分离有机相,并用二氯甲烷萃取,合并有机相蒸发溶剂得到油,进行快速色谱法,使用二氯甲烷作为洗脱剂,获得纯化的产物。
- 条件:Inert atmosphere; at 10-20℃; for 1.5 h
- 产率:14%(推测)
- 参考文献:无明确文献编号