3964-04-3 4-溴喹啉

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码:29334900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

化学合成；用于制备骨形态发生蛋白(BMP)信号抑制剂；用于合成由16元大环内酯衍生的新型氮杂内酯

医药

路线1：喹啉-4-醇溴代

• 原料：喹啉-4-醇（4.00g，27.6mmol）、三溴化磷（7.61g，28.2mmol）、无水DMF（30mL）
• 步骤：向搅拌的喹啉-4-醇无水DMF溶液中滴加三溴化磷（10分钟），氮气下搅拌30分钟；冰淬灭，饱和碳酸氢钠碱化至pH~10，乙酸乙酯萃取，合并有机相干燥、蒸发，硅胶柱纯化（二氯甲烷/甲醇0%至10%洗脱）
• 条件：N,N-二甲基甲酰胺；三溴化磷；惰性气氛；0.67小时
• 产率：88%
• 参考文献：[1] JACS 2012, 134(12), 5652-5661；[2] JOC 2007, 72(6), 2232-2235；[3] WO2014/121883；[4] Angewandte Chemie 2012, 51(37), 9311-9316；[5] Angew. Chem. 2012, 124(37), 9445-9450

路线2：4-羟基喹啉溴代

• 原料：4-羟基喹啉（4.00g，27.6mmol）、三溴化磷（7.61g，28.2mmol）、无水DMF（30mL）
• 步骤：同路线1步骤
• 条件：N,N-二甲基甲酰胺；三溴化磷；惰性气氛；0.67小时
• 产率：88%
• 参考文献：同路线1

路线3：吖嗪N-氧化物溴代

• 原料：适当的吖嗪N-氧化物、POBr3（1.2当量）、DMF（0.5当量）、无水CH2Cl2（0.1M）
• 步骤：0℃下向吖嗪N-氧化物CH2Cl2溶液中加入POBr3，滴加DMF，25℃搅拌6小时；饱和碳酸钠调节pH至7-8，CH2Cl2萃取，合并有机相盐水洗涤、干燥、浓缩，PE/EA（100:1）快速柱纯化
• 条件：二氯甲烷；POBr3；DMF；惰性气氛；0-25℃；6小时
• 产率：48%
• 参考文献：Tetrahedron 2016, 72(38), 5762-5768