作为手性中间体或药物分子,用于医药研发中的相关合成反应。
医药
路线1:多步合成法
- 步骤1:以(+)-苄氧羰基-D-脯氨酸(1.5 g,6 mmol)为原料,在DMF(20 mL)中依次加入EDC(2.3 g,12 mmol)、HOBt(800 mg,6 mmol)、TEA(1.5 mL)和吡咯烷(853 mg,12 mmol),室温搅拌反应18小时,得到(R)-2-(吡咯烷-1-羰基)-吡咯烷-1-羧酸苄酯。
- 步骤2:将上述产物溶于甲醇,加入Pd/C催化剂,室温氢化20小时,过滤除催化剂,浓缩得吡咯烷-1-基-(R)-吡咯烷-2-基-甲酮。
- 步骤3:0℃下,将上述产物溶于THF(10 mL),缓慢加入B2H6(10 mL,10 mmol),加热回流反应16小时,用HCl酸化后浓缩,残余物用2N NaOH调pH至10,5%甲醇的二氯甲烷萃取,浓缩后硅胶柱层析得目标产物。
- 收率:800 mg,收率73%。
- 参考文献:[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, #23, p. 4334-4343;[2] Patent: WO2004/76412, 2004, A2(Page 98);[3] Patent: US2003/125370, 2003, A1;[4] Patent: WO2017/17630, 2017, A1(Page/Page column 50)