67449-23-4 2,4-二羟基-8-甲基喹唑啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：67449-23-4）

产率：77% 合成条件：Stage #1: at 160℃; for 6 h; Stage #2: at 100℃; for 0.08 h; 实验步骤：通用方法：将2-氨基-3-甲基苯甲酸（5.0g，33.1mmol）和尿素（20g）在160℃下搅拌。 6小时后，将混合物冷却至100℃，加入等体积的水，同时继续搅拌5分钟。 滤出形成的沉淀物并用水洗涤，得到固体滤饼，将其悬浮在0.5N NaOH水溶液中。 将悬浮液加热至沸腾5分钟，然后冷却至室温。 用浓HCl将pH调节至2，滤出喹唑啉二酮。 用水：甲醇（1：1）洗涤后，将产物真空干燥，得到4.50g（25.5mmol，77％）固体; 1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）7.78-7.74（m，1H），7.49-7.46（m，1H），7.11-7.05（m，1H），2.31（s，3H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 1, p. 461 - 467 [2] Synthesis (Germany), 2016, vol. 48, # 8, p. 1226 - 1234 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 3, p. 254 - 259 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 12, p. 5141 - 5156 [5] Patent: US2016/90374, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0170; 0171 [6] Patent: US2016/168140, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0984

合成路线 2（2. 合成：67449-23-4）

产率：90.5% 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; p-toluenesulfonic acid monohydrate; hydrogen In methanol at 20℃; for 3 h; 实验步骤：一般步骤：向磁力搅拌的2a（200mg，0.892mmol）在CH 3 OH（50mL）中的溶液中加入10％Pd / C（10％Pd负载在用55％水润湿的碳，20mg）和PTSA·H 2 O（ 8.6毫克，0.045毫摩尔）。 将反应混合物在氢气氛下在室温下搅拌3小时。 过滤Pd / C并在45℃减压浓缩后，向残余物中加入20mL H 2 O，并将混合物在0℃下搅拌1小时。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2018, vol. 48, # 10, p. 1183 - 1189

合成路线 3（3. 合成：67449-23-4）

产率：75% 合成条件：With urea In ethanol 实验步骤：实施例2将8-甲基-2,4-（1H，3H）喹唑啉二酮将3-甲基邻氨基苯甲酸（15克，0.1摩尔），脲（36克，0.6摩尔）和苯酚（86克）混合在一起并加热 回流三小时。 然后使反应冷却至100℃并滴加乙醇（75mL）。 过滤所得固体，用冷乙醇洗涤两次，得到13.2g。 （75％收益率）;熔点 170°C 参考文献：

• [1] Patent: US4085213, 1978, A