181073-82-5 4-氰基-2,6-二氟苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：181073-82-5）

产率：91.32% 合成条件：With sodium chlorite; potassium dihydrogenphosphate; aminosulfonic acid In water; dimethyl sulfoxide at 20℃; for 1 h; 实验步骤：步骤b：4-氰基-2,6-二氟苯甲酸的合成向3,5-二氟-4-甲酰基苄腈（0.2g，1.1mmol）的二甲基亚砜（10mL）溶液中加入水溶液。 在环境温度下一次性加入磷酸二氢钾（0.41g，2.9mmol，在0.4mL水中），亚氯酸钠（0.216g，2.3mmol，在4mL水中）。 将所得反应混合物搅拌约1小时。 将反应物质用水（100mL）稀释。 用乙酸乙酯（3×100mL）萃取水相。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到4-氰基-2,6-二氟苯甲酸（200mg，91.32％）。1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ7.95（d，J = 7.53Hz，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/160464, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [2] Patent: US2014/155398, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0415 [3] Patent: WO2011/28685, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 77; 78

合成路线 2（2. 合成：181073-82-5）

产率：65.3% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.75 h; Stage #2: for 0.42 h; Cooling with ice 实验步骤：向冷却的（-78℃）透明无色3,5-二氟苄腈（1g，7.19mmol）的THF（28.8mL）溶液中滴加1.6M正丁基锂的己烷溶液（4.49ml，7.19mmol）。给出一个红橙色的解决方案。 45分钟后，将二氧化碳（通过干燥塔的干冰的升华）鼓泡通过反应，最终得到浓稠的灰白色悬浮液。 25分钟后，用1M HCl（水溶液）淬灭反应，并将反应混合物温热至室温。用EtOAc（2x）萃取反应。合并有机层，用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到白色残余物。将粗残余物在EtOAc和1M NaOH（水溶液）之间分配，分离各层。用1N NaOH（aq）（2x）萃取有机层。合并水层，然后用EtOAc（2x）洗涤。然后将水层酸化至pH~2，得到混浊的白色悬浮液。然后用EtOAc（2x）萃取水层。合并有机层，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到922.5mg（65.3％）中间体29A，为白色固体。 MS（ESI）m / z：184.0（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/100401, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 154 [2] Patent: WO2013/8162, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 114 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, vol. 10, # 4, p. 385 - 389 [4] Patent: WO2016/132134, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 59; 60