化学合成,医药酸氮卓斯汀中间体;化工医药中间体,主用于合成抗哮喘药盐酸氮卓斯汀;制备盐酸氮卓斯汀中间体。
医药
路线1:
- 步骤1:18g N-甲基-2-吡咯烷酮加入37ml浓盐酸搅拌回流5小时,冷却后减压蒸去盐酸至干,剩余固体加50ml冷丙酮,冷却结晶,过滤、洗涤、干燥得24.2g产物,收率88.2%。
- 步骤2:-5℃~0℃下向150ml无水甲醇中滴加40ml氯化亚砜,保持内温≤-3℃,3小时滴毕后加入步骤1产物20g,25℃反应12小时,减压浓缩甲醇得母液备用。
- 步骤3:22g丙烯酸甲酯、20g三乙胺和150ml无水甲醇搅拌加热至25℃,滴加步骤2母液,1小时滴毕后升温回流4小时,过滤、减压蒸干得浅黄色双酯(c)。
- 步骤4:加入80ml二甲苯和10g叔丁醇钾搅拌回流半小时,均匀滴加10g步骤3双酯(c),2小时滴毕后回流3小时,冷却至10℃,加入25g碎冰与25g浓盐酸混合物,搅拌20分钟后静止,分出酸层,二甲苯层用20g浓盐酸和19g去离子水提取一次,合并酸层。
- 步骤5:酸层加热回流约6小时,加入50g冰块,用100ml二氯甲烷萃取,冷冻下用液碱调pH至12.5,搅拌20分钟后静止,分出二氯甲烷层,水层用30ml二氯甲烷提取一次,合并二氯甲烷层,用10ml去离子水反洗,无水硫酸钠干燥。
- 步骤6:干燥后的二氯甲烷层水浴减压蒸去溶剂,剩余母液加30ml异丙醇溶解,冷至10℃,用盐酸异丙醇调pH至1.0~2,0℃结晶,减压干燥得7.2g土黄色产物,收率95.64%(以双酯计),熔点165.8~166.4℃,GC=99%。