5-溴-1H-吲哚-7-甲酰胺作为中间体,可直接用于后续反应,在医药研发中具有重要应用价值。
医药
合成路线 1(以5-溴-1H-吲哚-7-羧酸为原料)
- 步骤: 在室温条件下,将5-溴-1H-吲哚-7-羧酸(10.0 g,42 mmol)溶解于二氯甲烷(100 mL)中,依次加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDC,9.66 g,50.4 mmol)、1-羟基苯并三唑(HOBt,6.81 g,50.4 mmol)和氨的甲醇溶液(2.0 M,84 mL,168 mmol)。反应混合物在室温下搅拌反应16小时。反应完成后,蒸发除去溶剂,将残余物用乙酸乙酯(100 mL)和水(100 mL)进行分配萃取。水层再用乙酸乙酯(100 mL×2)萃取两次,合并所有有机相,用无水硫酸镁干燥,浓缩后得到粗产物5-溴-1H-吲哚-7-甲酰胺(10 g,收率98%)。该粗产物无需进一步纯化,可直接用于后续反应。
- 条件: 室温;二氯甲烷为溶剂;氨的甲醇溶液(2.0 M)为氨源;EDC和HOBt为缩合剂
- 收率: 98%
- LC/MS分析: m/z 240.0([M+H]+),保留时间1.95分钟
- 参考文献: [1] Patent: US2009/143372, 2009, A1;[2] Patent: WO2005/67923, 2005, A1(Page/Page column 51);[3] Patent: WO2006/34317, 2006, A2(Page/Page column 78);[4] Patent: WO2007/62318, 2007, A2(Page/Page column 40);[5] Patent: WO2005/67923, 2005, A1(Page/Page column 39-40);[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 8, p. 2255 - 2258;[7] Patent: WO2008/118724, 2008, A1(Page/Page column 70);[8] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 12, p. 1164 - 1169