10243-15-9 3-溴-2-甲基苯并噻吩

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：溴化反应

• 原料：2-甲基苯并[b]噻吩（5，6.00g，40.8mmol，1.00当量）、溴（Br₂，2.10mL，6.55g，41.5mmol，1.02当量）、氯仿（CHCl₃）、饱和亚硫酸钠（Na₂SO₃）水溶液、饱和碳酸氢钠（NaHCO₃）水溶液、无水硫酸钠（Na₂SO₄）
• 步骤：将Br₂在CHCl₃中的溶液在5小时内缓慢加入到2-甲基苯并[b]噻吩在CHCl₃中的溶液中，室温搅拌15小时；用饱和Na₂SO₃水溶液淬灭，CH₂Cl₂萃取，合并有机层用饱和NaHCO₃洗涤，Na₂SO₄干燥，真空除溶剂；硅胶柱色谱（己烷）纯化。
• 条件：20℃，20h；淬灭后萃取、洗涤、干燥、纯化。
• 收率：96%（8.68g，38.2mmol）
• 参考文献：[1] Tetrahedron, 2007, vol.63, #38, p.9482-9487；[2] Synlett, 2017, vol.28, #12, p.1422-1426；[3] Chemistry - A European Journal, 2016, vol.22, #3, p.1070-1075；[4] Chemistry - A European Journal, 2014, vol.20, #44, p.14524-14530；[5] Chemistry - A European Journal, 2015, vol.21, #8, p.3174-3177；[6] Organic Letters, 2015, vol.17, #12, p.2886-2889；[7] Patent: CN106905312, 2017, A；[8] Chemical Communications, 2009, #42, p.6460-6462；[9] Tetrahedron Letters, 2013, vol.54, #39, p.5307-5310；[10] Journal of the American Chemical Society, 1953, vol.75, p.3278；[11] Patent: US2012/53347, 2012, A1；[12] Patent: US2012/184510, 2012, A1；[13] RSC Advances, 2013, vol.3, #46, p.24146-24153；[14] Chemistry - A European Journal, 2015, vol.21, #23, p.8471-8482；[15] Patent: WO2007/134107, 2007, A2

路线2：甲基化反应

• 原料：3-溴-苯并[b]噻吩（5.0mmol）、二异丙胺锂（LDA，1.5M环己烷溶液，5.5mmol）、甲基碘（5.6mmol）、四氢呋喃（THF）、环己烷、氯化铵（NH₄Cl）、二氯甲烷（CH₂Cl₂）、无水硫酸钠（Na₂SO₄）
• 步骤：将3-溴-苯并[b]噻吩溶于无水THF，冷却至-78℃，缓慢加入LDA溶液，-78℃搅拌15分钟；加入甲基碘，室温搅拌1小时；加入NH₄Cl，CH₂Cl₂萃取，Na₂SO₄干燥，蒸发；硅胶柱色谱（己烷：AcOEt=10:1）纯化。
• 条件：-78℃（0.25h），20℃（1h）；THF/环己烷混合溶剂。
• 收率：74%（835mg）
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/107784, 2006, A1