65973-52-6 4,6-二氯烟酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

有机合成; 医药

合成路线 1（1. 合成：65973-52-6）

产率：97.2% 合成条件：at 0 - 120℃; for 2 h; 实验步骤：在0℃下将4,6-二羟基 - 烟酸甲酯（3.9g，23mmol）（来自上文实施例7）加入到POCl 3（20mL）中，然后将Et 3 N（5mL）缓慢加入到混合物中。 添加后，将混合物在120℃下加热2小时，然后冷却至0℃。将反应溶液缓慢地倒入冰水（100mL）中。加入固体K 2 CO 3以调节 通过过滤收集所得沉淀物。将固体溶于乙酸乙酯（50mL）中，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到4,6-二氯 - 烟酸甲酯。 （收率4.6g，97.2％）。1H NMR（301MHz，CDCl 3）δ8.85（s，1H），7.47（s，1H），3.97（s，3H）。 LC-MS：[M + H] + 205.9。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/184562, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 6; 17 [2] Patent: US2006/217417, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [3] Patent: WO2008/89459, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61 [4] Journal of the Chinese Chemical Society, 2016, vol. 63, # 9, p. 758 - 769 [5] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 7, p. 787 - 792 [6] Patent: CN106854177, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0018; 0019; 0024; 0025; 0030; 0031 [7] Patent: WO2014/210354, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 41 [8] Patent: US2015/166505, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0342; 0343; 0344; 0345 [9] Patent: WO2012/110860, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 98

合成路线 2（2. 合成：65973-52-6）

产率：83% 合成条件：for 7 h; Heating / reflux 实验步骤：制备。 84 4,6-二氯 - 烟酸甲酯3-吡啶羧酸[（27g，160mmol），J.Het。 Chem，20,1363; 分批加入磷酰氯（180mL），混合物为。 在回流下加热7小时并在室温下搅拌18小时。 然后将混合物真空浓缩至低体积。 将残余物用水淬灭。将含水混合物用碳酸氢钠溶液中和，并用氯仿（3×150mL）萃取。 将合并的有机溶液用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到标题化合物，为红色油状物，收率83％，27.2g，1HNMR（CDCL3,400MHZ）编号：3.96（S，3H），7.47 （S，1H），8.85（S，1H），MS APCI + M / Z 206 [MH] + ：