99724-19-3 3-(Boc-氨基)吡咯烷

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 静电图像显影用调色剂

合成路线 1（1. 合成：99724-19-3）

产率：99% 合成条件：With hydrogen In tetrahydrofuran; methanol for 12 h; 实验步骤：将制备实施例2-11中得到的1-丁基-1-苄基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯（15.75g，57.0mmol）溶于甲醇和四丁基呋喃（4：1）（114ml）的500ml容器中，并加入催化剂量向其中加入10％活性钯/碳。将所得混合物在氢气氛下反应12小时。反应完成后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤以除去活性钯/碳，并在此减压下除去溶剂。然后，将由此获得的残余物经过硅胶柱色谱，获得9.51g标题化合物（产率99％）.1H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.41（s，9H），2.26（m，2H） ，2.55（m，3H），2.74（m，1H），4.84（br，1H）.LCZMS（M + H）：187;将制备实施例4-v中得到的1-丁基-1-苄基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯（15.75g，57.0mmol）溶于114ml甲醇和四丁基呋喃（4：1）的混合物中，在100ml容器中。向所得混合物中加入催化量的10％活性钯/碳，并将所得混合物在氢气氛下反应12小时。反应完成后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤以除去活性钯/碳催化剂，并在此减压下除去溶剂。然后，将由此获得的残余物经过硅胶柱色谱，获得9.51g标题化合物（产率99％）.1H-NMR（200MHz，CDCl3）δ1.41（s，9H），2.26（m，2H） ，2.55（m，3H），2.74（m，1H），4.84（br，1H），LCMS（M4H）：187 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/54154, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 76; 81; 162-163; 168 [2] Patent: WO2007/52938, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [3] Patent: US5281612, 1994, A [4] Patent: US4604401, 1986, A [5] Patent: US4617308, 1986, A [6] Patent: US4638067, 1987, A [7] Patent: US4885386, 1989, A

合成路线 2（2. 合成：99724-19-3）

产率：81.7% 合成条件：With potassium hydroxide In methanol at 15 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：将60g甲醇和8.6g（0.1mol）（S）-3-氨基吡咯烷（化学纯度99.8％，光学纯度99.5％ee - 下文称为S-AP）加入200ml四颈烧瓶中配备搅拌器，pH传感器和两个带式滴液漏斗，并在15至20°C下搅拌。通过一个滴液漏斗向其中加入21.8g（0.1摩尔）二碳酸二叔丁酯（Tokyo Chemical），并通过另一个滴液漏斗向其中加入25g（0.11mol）25％氢氧化钾的甲醇溶液。在15至20℃搅拌下，在约1小时的时间内将二碳酸二叔丁酯滴加到反应体系中。在此期间，向其中滴加25％氢氧化钾的甲醇溶液，以使反应体系的pH为11.8-12.2。分析反应混合物的组成，其中包含4％的起始3-氨基吡咯烷，86.7％的产物，3-氨基-1-叔丁氧基羰基吡咯烷（以下称为1-BocAP）和8.4％的1。 - 叔丁氧基羰基-3-叔丁氧基羰基氨基吡咯烷（以下称为DiBocAP）。反应后，将反应混合物减压浓缩，得到32g。向浓缩溶液中加入100g甲苯，搅拌下沉淀出无机盐。滤出沉淀的晶体，减压蒸馏滤液，得到120-125℃/ 0.7kPa的馏分，（S）-3-氨基-1-叔丁氧基羰基吡咯烷。其重量为15.2克，产率为81.7％。 （化学纯度99.1％;光学纯度99.5％ee。）位置异构体，3-叔丁氧基羰基氨基吡咯烷为0.4％。 ：