13096-96-3 4-氯-1H-吲唑

危险品运输编号:UN 2811 6.1 / PGIII WGK Germany:3 Hazard Note:Irritant 危险等级:6.1 海关编码:2933998090 存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 危险性类别:急性毒性 类别3经口

4-氯-1H-吲唑作为重要中间体，广泛应用于医药和农药领域的有机合成反应中，可用于构建多种生物活性分子和农药分子骨架。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：13096-96-3）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With potassium acetate; acetic anhydride In chloroform at 0 - 25℃; for 1.03 h; Stage #2: With isopentyl nitrite In chloroform at 60℃; 实验步骤：例10; 1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吲唑62（路线A）[00252]步骤A：制备4-氯-1H-吲唑：向带有搅拌棒的250ml烧瓶中加入2-甲基-3-氯苯胺（8.4ml，9.95g，70.6mmol），乙酸钾（8.3g，84.7mmol）和氯仿（120毫升）。在搅拌下将该混合物冷却至0℃。在2分钟内向冷却的混合物中滴加乙酸酐（20.0ml，212mmol）。将反应混合物温热至25℃并搅拌1小时。此时，将反应加热至60℃。加入亚硝酸异戊酯（18.9ml，141mmol）并将反应混合物在60℃下搅拌过夜。一旦完成，加入水（75ml）和THF（150ml）并将反应冷却至0℃。加入LiOH（20.7g，494mmol）并将反应在0℃下搅拌3小时。加入水（200ml），用EtOAc（300ml，100ml）萃取产物。合并有机层，用MgSO 4干燥并真空浓缩，得到11.07g 4-氯-1H-吲唑（100％），为橙色固体。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.18（d，J = 1Hz，1H），7.33（d，J = 8Hz IH），7.31（t，J = 7Hz，1H），7.17（dd，J = 7 Hz，1 Hz IH）。 LCMS（ESI pos）m / e 153（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/42607, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 74 [2] Patent: WO2009/97446, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [3] Patent: WO2012/82997, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [4] Patent: WO2009/146406, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66 [5] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 1, p. 97 - 107 [6] Patent: WO2016/193255, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [7] Patent: WO2018/29126, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [8] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1985, vol. 58, # 1, p. 309 - 315 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 11, p. 3177 - 3180 [10] Liebigs Annalen der Chemie, 1980, # 6, p. 908 - 927 [11] Organic Preparations and Procedures International, 2011, vol. 43, # 4, p. 354 - 359 [12] Patent: US2014/65136, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0188

合成路线 2（2. 合成：13096-96-3）

产率：62% 合成条件：With hydrazine hydrate In 1,2-dimethoxyethaneReflux 实验步骤：2-氯-6-氟苯甲醛（10g，63.07mmol，1.00当量）和水合肼（80％，20g，399.52mmol，6.30当量）在乙二醇二甲醚（20mL，206.63mmol，3.30当量）中的溶液 加热回流过夜。 用水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。 残余物在硅胶柱上纯化，用乙酸乙酯/石油醚（1:10）洗脱，得到6g（62％）标题化合物，为黄色固体。 LC-MS（ES，m / z）：153 [M + H]。步骤2：4-氯-3-碘-1H-吲唑的合成 参考文献：

• [1] Patent: US2007/244178, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Patent: WO2015/25025, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 166 [3] Patent: WO2012/65062, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 122 [4] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 21, p. 8166 - 8172