化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：57486-68-7）
产率：97.5%
合成条件：for 16 h; Heating / reflux
实验步骤：向2-氯苯基乙酸（1.04g，6mmol）的MEOH（25mL）溶液中加入硫酸（6滴），将溶液回流16小时。 浓缩后，将残余物溶于乙酸乙酯中并用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 NAHC03，H2O和盐水。 将有机层用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到（2-氯苯基）乙酸甲酯6a（1.08g，97.5％），为淡黄色油状物。 GCMS（EI）M / Z 184,186（M +）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 13, p. 2843 - 2866 [2] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 2, p. 331 - 334 [3] Patent: WO2005/7165, 2005, A1. Location in patent: Page 43 [4] Patent: WO2005/7633, 2005, A1. Location in patent: Page 30-31 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 20, p. 5515 - 5518 [6] Patent: WO2016/77240, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 31; 32; 49 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 135, p. 117 - 124 [8] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1900, vol. <2>62, p. 562 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 23, p. 3738 - 3742 [10] Patent: WO2012/38975, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 34 [11] Patent: WO2012/145234, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 31 [12] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 11, p. 2479 - 2484 [13] Synlett, 2015, vol. 26, # 13, p. 1880 - 1884 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 14, p. 3719 - 3735 [15] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 75, p. 10429 - 10432 [16] Journal of Chemistry, 2017, vol. 2017, [17] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 22, p. 2161 - 2166 [18] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2018, vol. 66, # 44, p. 11797 - 11805
合成路线 2（2. 合成：57486-68-7）
产率：97%
合成条件：With sulfuric acid In methanol; water at 20℃; for 4 h;
实验步骤：实施例19：N4-（4-氨基甲基 - 环己基甲基）-N2- [1-（2-氯 - 苯基）-1-甲基 - 乙基] -5-硝基 - 嘧啶-2,4-二胺的合成 将10.0g（59MMOL）（2-氯苯基）乙酸的MEOH（10mL）溶液加入9.6mL（88mmol）三甲基甲酰胺和0.32mL（6.0mmol）H 2 SO 4中。 将反应物在室温下搅拌4小时，然后用EtOAc稀释，用H 2 O洗涤，然后用饱和的NaHCO 3水溶液洗涤。 有机相用无水NA 2 SO 4干燥，减压浓缩，得到10.6g（97％）（2-氯苯基） - 乙酸甲酯，为透明油状物。 粗反应产物未经纯化但立即使用。
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/67516, 2004, A1. Location in patent: Page 85 - 86
