化学合成。
化学合成; 生物活性研究
合成路线 1（1. 合成：33421-40-8）
产率：88%
合成条件：With N,N'-N,N'-[1-(benzo[d]thiazol-2-yl)ethanone O-4-[1-(benzo[d]thiazol-2-yl)ethylideneaminooxy]butyl oxime]bis[dichloropalladium(II)] trihydrate; tetrabutylammomium bromide; potassium hydroxide In water at 160℃; for 0.17 h; Microwave irradiation; Green chemistry
实验步骤：通用方法：合适的芳基溴化物4-8（1mmol），硼酸9a，9b（1.2mmol），194mg TBAB（0.6mmol），钯络合物3（0.15mol％），112mg KOH（2mmol）的混合物 将3cm 3蒸馏水在处理玻璃小瓶中混合。 将小瓶适当加盖，然后将混合物在微波辐射条件下在160℃和250W下加热适当的反应时间，如表1所示。反应几乎完成后（通过TLC监测），反应混合物为 用EtOAc（3×10 20 cm 3）萃取。 合并的有机萃取液用无水MgSO 4干燥，然后过滤，减压蒸发溶剂。 用快速柱色谱法纯化产物，得到相应的纯交叉偶联产物10-14（来自芳基溴化物和氯化物，表1）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 21, p. 6122 - 6126 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 27, p. 5901 - 5905 [3] Monatshefte fur Chemie, 2003, vol. 134, # 4, p. 573 - 583 [4] New Journal of Chemistry, 2016, vol. 40, # 8, p. 6568 - 6572 [5] Monatshefte fur Chemie, 2016, vol. 147, # 7, p. 1197 - 1205 [6] Synthesis, 2010, # 18, p. 3163 - 3173 [7] ACS Catalysis, 2013, vol. 3, # 12, p. 2776 - 2789 [8] Patent: WO2014/174397, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 0046; 0051; 0052 [9] Journal of Organometallic Chemistry, 2003, vol. 687, # 2, p. 327 - 336 [10] European Journal of Organic Chemistry, 2010, # 29, p. 5548 - 5551 [11] Heterocycles, 1987, vol. 26, # 10, p. 2711 - 2716 [12] Applied Organometallic Chemistry, 2017, vol. 31, # 12, [13] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 52, p. 8557 - 8564 [14] Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol. 359, # 3, p. 454 - 466 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 114 - 120 [16] Patent: WO2014/187922, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 157 [17] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 15, p. 4724 - 4729 [18] Patent: EP1582516, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 87 [19] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 15, p. 3057 - 3061 [20] Patent: US2016/96835, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0159 [21] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 8, p. 1489 - 1499 [22] New Journal of Chemistry, 2017, vol. 41, # 24, p. 15420 - 15432
合成路线 2（2. 合成：33421-40-8）
产率：28%
合成条件：With sodium carbonate In water; toluene for 3 h; Inert atmosphere; Reflux
实验步骤：5-苯基 - 吡啶-2-基胺的合成将甲苯（15mL）和水（5mL）的混合物用氩气脱气5分钟。加入碳酸钠（481mg，4.5mmol），并将所得混合物再次用氩气脱气5分钟。加入苯基硼酸（353mg，2.7mmol）和5-碘 - 吡啶-2-基胺（500mg，2.27mmol），并将混合物再次用氩气脱气5分钟。然后加入四（三苯基钯）三苯基膦（525mg，4.5mmol），并将混合物再次用氩气脱气5分钟。将所得混合物加热至回流3小时。然后将混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，然后用盐水溶液洗涤。收集乙酸乙酯层，用硫酸钠干燥并减压浓缩。所得残余物通过柱色谱法纯化，使用60-120目硅胶（35％乙酸乙酯的己烷溶液），得到10mg（28％）5-苯基 - 吡啶-2-基胺。 LCMS：171.09（M + 1）+，60.5％。
参考文献：
- [1] Journal of the American Chemical Society, [2] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 3621 - 3630 [3] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 15, p. 5228 - 5236 [4] RSC Advances, 2018, vol. 8, # 37, p. 21030 - 21039 [5] Patent: US2009/239848, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19; 20
合成路线 3（3. 合成：33421-40-8）
产率：52.1%
合成条件：With tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) ; tricyclohexylphosphine In water; N,N-dimethyl-formamide at 130℃; for 0.50 h; Inert atmosphere; Microwave irradiation; Sealed tube
实验步骤：将5-氯吡啶-2-胺（500mg，3.89mmol），苯基硼酸（711mg，5.83mmol）和Na 2 CO 3（11.67mmol）加入到4：1DMF /水（10mL）的混合物中。 搅拌所得溶液并用氩气脱气5分钟。 然后加入P（Cy）3（49.0mg，0.175mmol）和Pd 2（dba）3（53.4mg，0.58mmol），并将反应在微波辐射下在130℃加热30分钟。 将粗反应物吸附在二氧化硅上，并使用快速色谱法纯化，利用DCM / MeOH梯度，得到化合物5-苯基吡啶-2-胺（345mg，52.1％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.23（dd，J = 2.5,0.6Hz，1H），7.77（dd，J = 8.0,1.5Hz，1H），7.69（dd，J = 8.6,2.6Hz， 2H），7.53（d，J = 7.2Hz，2H），7.38（d，J = 7.2Hz，2H），6.53（d，J = 9.3Hz，1H），6.10（s，2H）。 ESIMS m / z [M + H] 171。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 20, p. 3573 - 3577 [2] Tetrahedron, 2008, vol. 64, # 17, p. 3813 - 3825 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, # 47, p. 9410 - 9417 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 86, p. 714 - 723 [5] ACS Catalysis, 2015, vol. 5, # 5, p. 3120 - 3123 [6] New Journal of Chemistry, 2017, vol. 41, # 24, p. 15420 - 15432
