156866-52-3 4-甲酰苄基氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：156866-52-3）

产率：100% 合成条件：With manganese(IV) oxide In dichloromethane for 3 h; 实验步骤：将4-丁氧基羰基氨基甲基 - 苯甲醛，8.8醇7（2.20g，9.2mmol）溶于DCM（100ml）中，加入MnO 2（8.18g，92mmol，10当量），将所得悬浮液搅拌3小时。 然后将反应混合物通过硅藻土过滤并蒸发，得到错误。 未找到参考源，为白色固体（2.18g，9.2mmol，100％）。 Rr = 0.62（DCM /乙酸乙酯，9：1）; vmax = cm -1; NMR（300MHz，CDCl 3）δ= 10.0（CHO），7.85（d，3J（H，H）= 8.1Hz，2H，ArCH a至CHO），7.45（d，3J（H， H）= 8.1Hz，2H，ArCH a至CH2NHBoc），4.99（bs，1H，NHBoc），4.40（d，3J（H，H）-5.7Hz，2H，CH2NHB0C），1.47（s，9H，C （C3 / 4）3）; 13C NMR（75MHz，CDCl3）6 = 191.9（CHO），155.9（CO），145.9（ArCCH2NHBoc），135.5（ArCCHO），130.1（ArCH a至CHO），127.6（ArCH a） （CH 2 NHB），85.1（C（CH 3）3），44.3（CH 2 NHBoc），28.3（C（CH 3）3）; HRMS（ESI +）：m / z C n H 19 NO 3 Na [M + Na] +的计算值：258.1 101，实测值：258.1094 核磁共振数据与公布的数据一致 参考文献：

• [1] Patent: WO2012/95628, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19 [2] Patent: WO2006/117549, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 148 [3] Patent: WO2005/12280, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [4] Patent: WO2006/12135, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 49-51 [5] Patent: US2006/293379, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [6] Patent: WO2008/53131, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 58; 60 [7] Patent: WO2008/40934, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 10, p. 2411 - 2413 [9] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 42, p. 6033 - 6035 [10] Organic and Biomolecular Chemistry, 2008, vol. 6, # 23, p. 4356 - 4373 [11] Patent: WO2011/21209, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 49; 50; 51 [12] Patent: US2012/101099, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19 [13] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 4, p. 741 - 755 [14] Patent: EP1550657, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [15] Patent: EP1612204, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [16] Patent: EP1724263, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [17] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 12, p. 5198 - 5202 [18] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 3, p. 946 - 979 [19] Patent: EP2042503, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 60

合成路线 2（2. 合成：156866-52-3）

产率：85% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at -78 - 4℃; for 4.42 h; Cooling with acetone-dry ice 实验步骤：将4-甲酰基苄基氨基甲酸酯（Boc-Amb-H）Boc-Amb-N（OMe）Me（2.45g，8.33mmol，1当量）溶解在THF（83mL）中并在-78℃下冷却至-78℃。干冰/丙酮浴。在5分钟内分两批加入氢化铝锂（0.41g，10.83mmol，1.3当量）。 50分钟后，将悬浮液在冰浴中温热至4℃。 3.5小时后，通过TLC（在10％硫酸氢钾和EtOAc，50％EtOAc己烷中进行微量后处理）认为反应完成，并通过在4℃下缓慢加入10％硫酸氢钾来淬灭反应。将混合物温热至室温，搅拌30分钟。减压除去大部分THF，用水稀释混合物，用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤一次，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱法（40至50％EtOAc /己烷）纯化，得到Boc-Amb-H，为白色固体（1.66g，7.1mmol，85％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ9.96（s，1H），7.81（d，j = 8.2Hz，2H），7.41（d，J = 8.0Hz，2H），5.12（s，1H），4.37（d ，J = 5.6Hz，2H），1.44（s，9H）。 13C NMR（126MHz，CDCl 3），519.94,156.03,146.30,135.62,130.14,127.78,79.92,44.44,28.46。 MS（ESI）235.9（M + H），180.2（M-tBu）。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 10, p. 4465 - 4468 [2] Patent: WO2013/106646, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 78 [3] Patent: US2014/356322, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0252; 0254

合成路线 3（3. 合成：156866-52-3）

产率：53% 合成条件：With hydrogen; palladium In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 46 h; Inert atmosphere 实验步骤：一般步骤：给出3-苯基丙基叠氮化物的氢化（表2，条目1）作为实例。将3-苯基丙基叠氮化物（3a）（207.2mg，1.29mmol）加入装有Arf的100mL玻璃高压釜中，该高压釜配有涂有Teflon的磁力搅拌棒。通过Teflon套管引入通过三次冻融循环脱气的THF（1.2mL），然后加入Pd NPs催化剂在DMF中的溶液（5.0mM，20μL，0.10μmol，S / Pd = 12,900：1） ）。将氢气引入反应容器中直至压力计显示8atm，然后通过打开截止阀小心地将压力释放至1atm。重复该过程五次，最后将氢气加压至8atm。将容器置于控制在50℃的水浴中，并将反应混合物剧烈搅拌16小时。小心地排出氢气后，将反应混合物减压浓缩。加入1,1,2,2-四氯乙烷（124.0mg，0.739mmol）作为NMR分析的内标，定量生成的3-苯基丙胺（4a）（99.5％）。小心地在减压下浓缩反应混合物以除去THF。向该粗混合物中加入二氯甲烷（5mL）和三乙胺（0.45mL，3.2mmol），并将混合物冷却至0℃。在0℃下加入Boc 2 O（726.7mg，3.3mmol），并将溶液在室温下搅拌过夜。通过加入二氯甲烷（10mL）稀释反应混合物。将溶液依次用水洗涤3次，然后用盐水洗涤一次，并用硫酸镁干燥。通过过滤除去干燥剂后，将溶液减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯= 20：1）纯化残余的油，得到纯的氨基甲酸酯Boc-4a，为无色油状物（248.3mg，87％）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 37, p. 4183 - 4186