1621999-82-3 CC-90003

海关编码:2933998090

• 生物活性 CC-90003是一种ERK1/2的不可逆性抑制剂，IC50为10-20 nM，具有良好的激酶选择性。
• 靶点 Target Value ERK1 () ERK2 ()
• 体外研究 在对347种激酶的生化试验、细胞实验和质谱分析中，CC-90003强效地抑制ERK1和ERK2的激酶活性，IC50在10-20 nM质检，具有良好的激酶选择性。在包含258种激酶的激酶库中，CC-90003对其中213种激酶的抑制作用小于50%，对其中28种激酶具有中等抑制活性（50%-80%抑制作用），对17种激酶具有显著抑制作用（>80%)。在具有BRAF V600E突变黑色素瘤细胞系A375细胞中进行激酶筛选，在194种激酶中仅有5种(ERK1, ERK2, MKK4, MKK6和FAK)被1 mM CC-90003显著抑制（>80%）。而同样浓度对40种非激酶的酶类和受体没有显著抑制活性（<14%）。通过迭代分析，在细胞中，除了ERK1/2，只有三种激酶在生物学相关浓度下被CC-90003抑制：KDR, FLT3和PDGFRa。具有BRAF突变的肿瘤细胞对CC-90003特别敏感。在多数情况下（并非所有情况），CC-90003对具有KRAS突变的PDAC、肺癌和结肠癌细胞株具有毒性作用。CC-90003并不显著抑制正常肺成纤维细胞或气道上皮细胞的增殖。
• 体内研究 在HCT-116移植瘤体内模型中，一定范围内（12.5 mg b.i.d.-100 mg qd）CC-90003耐受性良好，而50 mpk b.i.d.和75 mpk b.i.d.在给药6-18天时引起动物死亡。一天一次和一天两次给药频率都能引起肿瘤生长被抑制。在检测的三种KRAS突变的人类移植瘤模型中，CC-90003都具有抗肿瘤活性。

医药