化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：77156-78-6）
产率：71%
合成条件：at 250℃; for 1.50 h;
实验步骤：b）4-羟基-6-（甲氧基）-3-喹啉羧酸乙酯; 将（{[4-（甲氧基）苯基]氨基}亚甲基）丙二酸二乙酯（100g，0.34mol）溶于Dowtherm（500mL）中并在250℃下加热1.5小时; 转化率为75％。 冷却反应溶液，用己烷（750mL）处理并在冰浴中冷却至0℃。 滤出棕色固体，用己烷（2X）洗涤，真空干燥，得到60g（71％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/2047, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 60 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 103, p. 1 - 16 [3] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, # 11, p. 1482 - 1491 [4] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 8, p. 794 - 796 [5] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1204,1206 [6] Organic Syntheses, 1955, vol. Coll. Vol. III, p. 272 [7] Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 1659,1660 [8] Journal of the Chemical Society, 1946, p. 1033,1035 [9] Farmaco, 1998, vol. 53, # 8-9, p. 579 - 585 [10] Australian Journal of Chemistry, 2009, vol. 62, # 2, p. 150 - 156 [11] Patent: WO2014/57415, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 9
合成路线 2（2. 合成：77156-78-6）
产率：78%
合成条件：With dowtherm A In ethanol for 0.50 h; Heating / reflux
实验步骤：将4-甲氧基苯胺（40g，0.32mol）和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（65mL，0.32mol）在Dowtherm A（500mL）中的溶液在装有侧臂和冷凝器的烧瓶中加热回流，并继续加热直至所有 蒸馏出乙醇（约0.5小时）。 冷却溶液，加入戊烷，得到粘性沉淀。 轻轻倒出溶剂，残余物用更多的戊烷处理，静置过夜。 滤出固体并用戊烷充分洗涤，得到标题化合物（62.4g; 78％，含有痕量Dowtherm A）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/81289, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 19 [2] Patent: WO2006/2047, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 74 [3] Patent: WO2006/14580, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [4] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2007, vol. 55, # 5, p. 821 - 824 [5] Patent: WO2013/25560, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [6] Patent: US2015/245642, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0288; 0289 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 7, p. 3578 - 3582 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 11, p. 1669 - 1673 [9] Patent: WO2007/16610, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 28
