18119-24-9 8-氯喹啉-6-醇

海关编码:2933499090

作为药物中间体，用于医药研发（如相关专利及文献中提及的药物合成）。

医药

合成路线 1（1. 合成：18119-24-9）

产率：77% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid; boric acid; iron(II) sulfate In nitrobenzene at 120 - 150℃; for 22 h; Stage #2: With potassium carbonate In water; nitrobenzene 实验步骤：步骤4：8-氯-6-羟基喹啉在配有机械搅拌器，回流冷凝器的500mL三颈烧瓶中依次加入硫酸亚铁（2.0g），4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐（6.4g） 可商购获得），硝基苯（2.9mL）和硼酸（3.0g）在甘油（16g）中的溶液。 然后在冷却下逐滴加入浓硫酸（9mL）。 移去冰浴并用油浴代替，将混合物小心加热至120℃，保持2小时，然后在150℃，并在该温度下保持搅拌20小时。 冷却后，将反应物倒在碎冰上，用K 2 CO 3中和所得溶液。 将产物分离为浅棕色固体，将其滤出，用水和己烷洗涤，并在真空烘箱（35℃）中干燥过夜，得到7g（77％）所需产物。 MS（ES）m / z（相对强度）：180（M + + - H，100）。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/299083, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 10, p. 4066 - 4084 [3] Patent: US2007/27160, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 43

合成路线 2（2. 合成：18119-24-9）

产率：77% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid; boric acid; iron(II) sulfate; nitrobenzene In water at 0 - 150℃; for 22 h; Stage #2: With potassium carbonate In water 实验步骤：实施例10中间体10-8-氯-6-羟基 - 喹啉在装有机械搅拌器和回流冷凝器的500ml三颈烧瓶中依次加入2.0g硫酸亚铁，6.4g 4-氨基，3-氯 - 酚（由9.0g相应的市售HCl盐产生），2.9m硝基苯和3.0g硼酸在16g甘油中的冷溶液。然后，在冷却下逐滴加入9ml浓硫酸。移去冰浴并用油浴代替，将混合物小心加热至120℃，保持2小时，然后在150℃，并在该温度下保持搅拌20小时。然后将混合物冷却并倒在碎冰上，用K 2 CO 3（饱和水溶液）将所得溶液中和至pH5。产物分离为浅棕色固体，将其滤出，用水和己烷洗涤并干燥。在真空烘箱（35℃）中过夜。通过将产物溶解在最少量的THF中来纯化产物，并将溶液倒入20倍体积的己烷中，得到7g（77％）所需产物。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/54454, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [2] Patent: WO2004/99191, 2004, A2. Location in patent: Page 33

合成路线 3（3. 合成：18119-24-9）

产率：77% 合成条件：With sulfuric acid; boric acid; iron(II) sulfate In glycerol at 0 - 150℃; for 22 h; 实验步骤：步骤4：8-氯-6-羟基喹啉在配有机械搅拌器，回流冷凝器的500mL三颈烧瓶中依次加入硫酸亚铁（2.0g），4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐（6.4g） 可商购获得），硝基苯（2.9mL）和硼酸（3.0g）在甘油（16g）中的溶液。 然后在冷却下逐滴加入浓硫酸（9mL）。 移去冰浴并用油浴代替，将混合物小心加热至120℃，保持2小时，然后在150℃，并在此温度下保持搅拌20小时。 冷却后，将反应物倒在碎冰上，用K 2 CO 3中和所得溶液。 将产物分离为浅棕色固体，将其滤出，用水和己烷洗涤，并在真空烘箱（35℃）中干燥过夜，得到7g（77％）所需产物。 MS（ES）m / z（相对强度）：180（M + + - H，100）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/146116, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 28