23432-43-1 4-羟基-6-氯喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：23432-43-1）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With acetic acid In acetonitrile for 0.33 h; Stage #2: With dihydrogen peroxide In acetonitrile at 65℃; for 7 h; 实验步骤：将6-氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉（0.01mol）加入25ml反应烧瓶中，加入15ml乙腈，乙酸（0.01mol），搅拌20分钟，缓慢加入过氧化氢（0.03））。 摩尔），在65℃下搅拌反应，通过TLC监测反应进程，7小时后停止反应。 将反应液冷却至室温后，将其倒入50ml水中，搅拌并过滤，得到5-二氯-4-羟基喹啉的粗产物，用硅胶柱色谱法分离（柱色谱法硅胶100） -200目，洗脱液）石油醚：乙酸乙酯= 1：4），浓缩洗脱液，得到产物。 产率为88％，纯度为96％; 参考文献：

• [1] Patent: CN108794396, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0017 [2] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 1906,1910

合成路线 2（2. 合成：23432-43-1）

产率：55% 合成条件：at 240℃; for 0.50 h; Heating / reflux 实验步骤：将2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮（Meldrum's酸，21.62g，0.15mol）和原甲酸三甲酯（150mL）的混合物在氮气下加热至温和回流1小时。将得到的红色溶液冷却（80℃），分批加入4-氯苯胺（19.14g，0.15mol），形成黄色固体。将反应混合物加热至回流，剧烈搅拌另外1小时，然后冷却至25℃（参见Ryan等人（2006）Org.Lett.8：2779-2782; Madrid等人（2005）Bioorg Med.Chem.Lett.15：1015-1018）。过滤得到的固体，用冷丙酮洗涤，得到烯 - 胺化合物（29.58g，70％，熔点214-214.5℃（分解）），为黄色固体，用1H NMR表征。在240℃下向二苯醚（20mL）溶液中分小份加入烯 - 胺化合物（5g，17.75mmol），导致剧烈的气体逸出，并使反应在氮气下回流30分钟。将反应混合物冷却至80℃，过滤分离沉淀物，用丙酮和己烷洗涤直至滤液无色。通过用乙醚消化纯化棕色固体，然后在减压下蒸馏，得到6-氯喹啉-4-醇，为浅黄色固体，55％收率（1.7533g，mp 281-282.5℃（参见Riegel等人， （1946）J.Am.Chem.Soc.68：1264-1266，mp 274-275℃。）。1H NMR（400MHz，CDCl3）：6.07（1H，d，J = 7.4Hz），7.59（1H） ，d，J = 8.8 Hz），7.68（1H，dd，J = 8.8,2.5 Hz），7.95（1H，d，J = 7.4 Hz），8.01（1H，d，J = 2.4 Hz），11.92（1H ，bs）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/99220, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 4, p. 1015 - 1018