102292-50-2 1-(2,6-二氯苄基)哌嗪
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安全说明
WGK Germany:3 危险等级:IRRITANT 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3
用途与制备
1-(2,6-二氯苄基)哌嗪主要作为医药中间体或原料药，用于相关药物的合成，其具体用途在专利和文献中提及，如WO2017/96045、WO2015/184349等专利中涉及该化合物的应用。
医药
产率：94% 合成条件：With hydrogenchloride In ethyl acetate at 20℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：向01-68-3（30.0g，86.9mmol，1.00当量）的EtOAc（150mL）溶液中加入HCl / EtOAc（4M，150mL，6.9当量）。 将混合物在室温下搅拌2小时。 将该混合物与较早批次的1g 01-68-3混合。 减压浓缩混合物以除去EtOAc。 将残余物溶于H 2 O（300mL）中，用NaHCO 3将pH调节至8并用DCM（300mL×6）萃取。 将合并的有机层用盐水（500mL×3）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到化合物01-68-2（20.0g，81.6mmol，94％收率）。 M + H + = 245.1（LCMS）.1 H NMR（CDCl 3,400MHz）：δ7.30（d，J = 7.94Hz，2H）7.18-7.12（m，1H）6.68（br s，1H）3.78（s，2H） ）3.05-2.99（m，4H）2.75-2.70（m，4H）。 参考文献：
产率：50% 合成条件：at 0 - 20℃; for 24 h; 实验步骤：1-（2,6-二氯苄基）哌嗪（5）在0℃下，向哌嗪（112mmol，6.0当量）在THF（180mL）中的溶液中，使用2,6-二氯苄基溴的溶液（ 在10分钟内滴加4.5g，18.8mmol）的THF（20mL）溶液。 将所得混合物缓慢温热至室温并搅拌24小时。 完成后，除去THF，将粗物质重新悬浮在DCM和水中，并用DCM再萃取2次。 将合并的有机层干燥（Na 2 SO 3），浓缩，并通过0至20％MeOH在DCM中的combiflash纯化粗物质，得到1-（2,6-二氯苄基）哌嗪（方案1，化合物5）（2.3g，50％） 让）。 1 H NMR（400MHz，甲醇-d4）δ7.62-7.30（m，2H），7.23（dd，J = 8.7,7.4Hz，1H），3.74（s，2H），2.92-2.69（m，4H） ），2.56（t，J = 4.9Hz，4H）。 13C NMR（101MHz，MeOD）136.76,133.67,129.18,128.24,56.55,53.41,44.95。 HRMS（m / z）：[M +] C 1 H 14 Cl 2 N 2的计算值245.15，实测值245.06 参考文献：
产率：95.7% 合成条件：for 4 h; Reflux 实验步骤：通用方法：将无水哌嗪（6.89g，80mmol）溶于40mL新蒸馏的THF中。 一旦哌嗪完全溶解，滴加2.303mL（20mmol）苄基氯。 然后将反应混合物回流约4小时直至苄基氯消失，通过TLC评估。 使搅拌的混合物冷却，然后过滤。 将滤液在旋转蒸发器中浓缩，然后用EtOAc（100mL）和水（50mL）稀释，然后用饱和的1N NaOH水溶液使其呈碱性（pH> 12）并分离。 将有机相用水（4×100mL），盐水（2×100mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到油状物。 柱层析（PE / EtOAc = 1：1至EtOAc / MeOH = 5：1），得到浅黄色液体。 参考文献：