18677-48-0 3,5-二甲氧基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：18677-48-0）

产率：91% 合成条件：at 135℃; for 0.25 h; microwave 实验步骤：向装有2,5-二氟吡啶（127mg，1.1mmol）的小瓶中加入25％甲醇钠的甲醇溶液（2mL）。 加完后，将反应混合物在135℃和微波条件下加热15分钟。 在此期间结束时，将反应混合物用盐水（5mL）稀释，并用EtOAc（3×5mL）萃取。 将合并的萃取液用Na 2 SO 4干燥并过滤。 减压除去挥发物，得到残余物。 将残余物在硅胶上进行色谱，用0至60％EtOAc /己烷洗脱，得到中间体23，为黄色油状物（139mg，91％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm3.80（s，6H），6.87（t，J-2.20Hz，1H），7.78（d，J = 2.20Hz，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/30582, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 88

合成路线 2（2. 合成：18677-48-0）

产率：57% 合成条件：at 135℃; for 2 h; Microwave irradiation 实验步骤：向3,5-二氟吡啶（5.4g，46.8mmol，1当量）的MeOH（45mL）溶液中加入NaOMe（7.5g，140.4mmol）。将混合物分成三个微波管，并在微波反应器中在135℃下单独加热1小时。合并三个管，浓缩，并用EtOAc（100mL）和盐水（30mL）的混合物稀释。将有机层用Na 2,504干燥并浓缩。将粗品重新溶解在MeOH（45mL）中并加入NaOMe（7.5g，140.4mmol）。将混合物再次分成三个微波管，并在微波反应器中在135℃下单独加热1小时。将三个管合并并浓缩。将粗品溶于EtOAc（200mL）和盐水（30mL）的混合物中。将有机层用Na 2 SO 4干燥，浓缩，并在硅胶上纯化，用EtOAc和己烷的混合物作为洗脱剂，得到3,5-二甲氧基吡啶（3.73g，57％），为灰白色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.98（d，J-2.4Hz，2H），6.76（t，J 2.4Hz，1H），3.88（s，6H）。 LRMS（M + H +）m / z 140.1。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/102145, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0315 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 3, p. 321 - 326