205448-31-3 7-羟基-4-氯-6-甲氧基喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 研究用化合物

合成路线 1（1. 合成：205448-31-3）

产率：100% 合成条件：Stage #1: for 3 h; Reflux Stage #2: for 2 h; 实验步骤：将化合物114（16g，53.37mmol）溶解在三氟乙酸（100mL）中，一次性加入MeSO 3 H（6.1mL，93.94mmol）。 将反应混合物在回流下搅拌3小时，然后冷却至室温。 蒸发溶剂，用2.5N NaOH将残余物的pH调节至7。 将所得固体粉碎成小块，并将混合物剧烈搅拌2小时。 过滤固体并在高真空下干燥，得到115（11.3g，产率= 100％），为浅棕色固体 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 18, p. 5766 - 5779 [2] Patent: US2014/235634, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0356; 0362 [3] Patent: CN106749231, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0080; 0081; 0092; 0093

合成路线 2（2. 合成：205448-31-3）

产率：98% 合成条件：Stage #1: for 5.50 h; Heating / reflux Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water 实验步骤：将7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹啉盐酸盐（6.8g，20mmol）的TFA（80ml）溶液加热回流5.5小时。蒸发除去挥发物，将残余物悬浮于水中， 用饱和碳酸氢钠水溶液将混合物调至PH7。过滤收集所得固体，用水，乙醚洗涤，真空干燥，得到4-氯-7-羟基-6-甲氧基喹啉（4.1g，98percent）。 参考文献：

• [1] Patent: US6809097, 2004, B1. Location in patent: Page column 40

合成路线 3（3. 合成：205448-31-3）

产率：75% 合成条件：With sodium hydroxide; methanesulfonic acid In hexane; trifluorormethanesulfonic acid 实验步骤：制备实施例20：将4-氯-6-甲氧基-7-羟基喹啉7-（苄氧基）-4-氯-6-甲氧基喹啉（100mg），茴香硫醚（300μl）和甲磺酸（25μl）溶解在三氟甲磺酸中 酸（1毫升）。 将溶液在室温下搅拌30分钟。 减压蒸馏除去溶剂。 通过加入氢氧化钠水溶液使残余物中性，并向其中加入己烷以制备悬浮液。 通过抽滤收集晶体，得到53mg（产率75％）标题化合物。 1H-NMR（DMSO-d6,400MHz）：δ3.98（s，3H），7.33（s，1H），7.36（s，1H），7.47（d，J = 4.9Hz，1H），8.54（d， J = 4.9 Hz，1H），10.37（br，1H） 参考文献：

• [1] Patent: EP1153920, 2001, A1