68500-37-8 4-氯-7-甲氧基喹啉

危险性质：非危险化学品 危险品属性：非危险品

化学合成；医药中间体，用于合成抗癌药包括舒尼替尼和厄洛替尼。

医药; 农药; 染料

合成路线 1（1. 合成：68500-37-8）

产率：56% 合成条件：at 140℃; for 0.33 h; 实验步骤：将6i（3.60g，20.40mmol）在磷酰氯中于140℃回流20分钟。 然后将混合物冷却至室温，蒸发过量的三氯氧化磷，留下浆液混合物。 加入冰冷的氢氧化钠，过滤沉淀的固体，用水洗涤并干燥。 得到7i（2.20g，56％），为棕色固体，mp。 84 - 85°C（劳厄等人1946年，82 - 83°C）.3δH（400 MHz; DMSO）3.93（3H，s，OCH3），7.39（1H，dd，J 2.5,9.2Hz，H -6），7.46（1H，d，J 2.3Hz，H-8），7.56（1H，d，J 4.7Hz，H-3），8.08（1H，d，J 9.2Hz，H-5），8.74 （1H，d，J 4.8Hz，H-2）。 δC（100MHz; DMSO）55.58（OCH3），107.62（C-8），119.19（C-3），120.73（C-6），121.60（C-4a），125.26（C-5），142.36（C -4），150.91（C-8a），150.99（C-3），161.33（C-7）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 13, p. 3738 - 3748 [2] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1268 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 25, p. 4918 - 4926 [4] Patent: WO2005/63739, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [5] Patent: WO2005/21553, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [6] Patent: WO2005/21554, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95

合成路线 2（2. 合成：68500-37-8）

产率：72% 合成条件：at 100℃; for 1 h; 实验步骤：将3-甲氧基苯胺（1.23g）和5-甲氧基亚甲基-2,2-二甲基 - [1,3]二恶烷-4,6-二酮（1.90g）溶解在2-丙醇（40ml）中，搅拌混合物在70℃下保持1小时。减压蒸馏除去溶剂，残余物用乙醚洗涤，得到5 - [（3-甲氧基 - 苯基氨基） - 亚甲基] -2,2-二甲基 - [1,3]二氧杂-4-， 6-二酮（1.22g，收率44％）。将5 - [（3-甲氧基 - 苯基氨基） - 亚甲基] -2,2-二甲基 - [1,3]二恶烷-4,6-二酮（1.22g）和联苯（5.1g）悬浮于二苯醚（15ml）中将混合物在220℃下搅拌1.5小时。这样的反应混合物用甲醇 - 氯仿体系柱色谱法精制，得到7-甲氧基-1H-喹啉-4-酮（394mg，收率51％）。将7-甲氧基-1H-喹啉-4-酮（394mg）悬浮在二异丙基乙胺（3ml）中，向该悬浮液中加入三氯氧化磷（1ml），并将该混合物在100℃下搅拌1小时。在冰冷却下将水加入到反应混合物中。水层用碳酸氢钠水溶液中和，有机层用乙酸乙酯萃取。然后用水洗涤乙酸乙酯层并用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物用丙酮 - 氯仿体系柱色谱纯化，得到4-氯-7-甲氧基喹啉（312mg，收率72％）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1724268, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 63, p. 907 - 923