化学合成。
化学合成
合成路线 1(1. 合成:181950-57-2)
产率:98.6%
合成条件:Reflux
实验步骤:将4-氯-7-甲氧基喹啉8b(3.86g,20mmol),40%HBr(30mL)和乙酸酐(20mL)混合,加热回流,TLC跟踪试验,反应完成,将反应溶液冷却至室温。 然后向反应溶液中加入100mL水,20%NaOH溶液调节pH至6.0,大量固体沉淀,过滤,洗涤并干燥,得到灰白色固体(3.53g,98.6%)
参考文献:
- [1] Patent: CN105037266, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0323-0326 [2] Patent: CN105017145, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0327; 0328; 0329 [3] Patent: CN106749231, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0116; 0117; 0118; 0119 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 666 - 678
合成路线 2(2. 合成:181950-57-2)
产率:79%
合成条件:at 100℃; for 0.17 h; Microwave irradiation
实验步骤:在5mL微波管中,将7-(苄氧基)-4-氯喹啉(0.54g,2.002mmol)溶于33%HBr的AcOH(2mL)溶液中。 在微波炉中加热100度10分钟。 将中和的混合物用饱和NaHCO 3萃取,萃取到EtOAc中,用水洗涤有机层,然后用盐水洗涤。 用MgSO 4干燥有机层,过滤并浓缩,得到4-氯喹啉-7-醇(0.284g,1.581mmol,79%产率),为白色固体。
参考文献:
- [1] Patent: WO2014/160203, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 92 [2] Patent: EP1154774, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 59 [3] Patent: WO2007/66181, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 23-24