53090-46-3 3-氧代-3-(3-噻吩基)丙酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：53090-46-3）

产率：47% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In toluene for 0.50 h; Heating / reflux Stage #2: With acetic acid In toluene at 0℃; 实验步骤：实施例1B10 11 12（其中R 1是QA基团的剩余部分，并且R 2是式1.0中QB基团的剩余部分）。部分A：含有氢化钠（18.6g，465mmol）的混合物（60％分散于矿物中） 油状物，用己烷洗涤除去矿物油）和碳酸二乙酯（36mL，296mmol）的甲苯（200mL）回流溶液，加入3-乙酰基噻吩（3）（18.7g，148mmol）的甲苯（60mL）溶液 通过使用加料漏斗滴加。 加完后，将混合物再回流30分钟。 然后将反应混合物冷却至室温并置于冰浴中，用乙酸（42mL），水淬灭，并用甲苯萃取。 将合并的甲苯萃取液用水（x4）和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩，得到棕色油状物，将其进行真空蒸馏。 沸点约为140℃的馏分得到化合物4（13.8g，收率47％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/82490, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 71 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 20, p. 4081 - 4087 [3] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 20, p. 5408 - 5411 [4] Patent: CN108137513, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0173; 0174 [5] Patent: WO2018/125983, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 67; 68

合成路线 2（2. 合成：53090-46-3）

产率：83% 合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In toluene at 60 - 65℃; for 0.50 h; Stage #2: at 75 - 80℃; for 1.50 h; 实验步骤：准备22; 3-氧代-3-（3-噻吩基）丙酸乙酯; 将碳酸二乙酯（36.3ml，300mmol）的甲苯（18ml）溶液加热至60℃。 在该温度下，分批加入叔丁醇钾（13.0g，120mmol），加完后，在65℃下加热半小时。 然后将温度升至75℃并滴加3-甲基噻吩（9.2g，73mmol）的甲苯（18ml）溶液。 将反应混合物在80℃加热90分钟，然后使其达到室温，过滤沉淀的固体并用乙醚彻底洗涤。 将该固体溶于水中。 用乙酸乙酯连续萃取后，有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并蒸发。 得到深色油状物（12.0g，83％收率），为所需的最终产物。 编号（CDCl3）：1.25（t，3H），3.90（s，2H），4.20（q，2H），7.35（m，1H），7.55（m，1H），8.10（m，1H）。 ：