43088-42-2 2-氨基-4-甲基噻吩-3-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：43088-42-2）

产率：76% 合成条件：With morpholine; sulfur In ethanol at 90℃; 实验步骤：通用方法：将环己酮（1.06mL，10mmol），氰基乙酸乙酯（1.15mL，10mmol），吗啉（0.90mL，10mmol），硫（0.32g，10mmol）在乙醇（10mL）中的混合物搅拌 并回流过夜。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并真空除去溶剂。 将粗固体用冷乙醇洗涤，并通过烧结漏斗过滤，在真空下干燥。 将粗产物溶于二氯甲烷中并用盐水洗涤。 收集有机层并在低真空下浓缩，得到化合物2a; 产量：73％（1.83克）; 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 13, p. 4418 - 4427 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 86, p. 270 - 278 [3] Patent: CN107151251, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0006; 0010 [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 24, p. 4233 - 4242 [5] Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2013, vol. 95, p. 29 - 35 [6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 123, p. 31 - 47 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 38 - 50 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 7, p. 1885 - 1889 [9] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 25, p. 3269 - 3273 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 22, p. 6662 - 6666

合成路线 2（3. 合成：43088-42-2）

产率：17% 合成条件：Inert atmosphere 实验步骤：实施例201 2- [2,4-二氧代-1-（2-苯基乙基）-1H，2H，3H，4H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-3-基]乙酸（I-65）的合成化合物201.9的合成。以与化合物169.3类似的方式，由（2-氨基乙氧基）（叔丁基）二甲基硅烷制备化合物201.9。分离出13g（粗品）黄色液体。化合物201.2的合成。在氮气的惰性气氛下吹扫并保持在500mL的3颈圆底烧瓶中，加入2-氰基乙酸乙酯（22.6g，199.80mmol，1.00当量），乙醇（200mL），丙-2-酮。一种（11.6g，199.73mmol，1.00当量），二乙胺（14.6g）和S（6.4g）。将所得溶液在50℃搅拌过夜。滤出固体。将滤液真空浓缩。将残余物用乙酸乙酯/ PE（1：100-1：20）施加到硅胶柱上。得到6.47g（17％）201.2，为白色固体。化合物201.5的合成。以与化合物I-34（实施例169）类似的方式从201.2制备化合物201.5。分离出12.6mg白色固体，总产率为0.003％。 MS（ES）：m / z 331.1（M + H）+。 1H NMR（CDCl3,400MHz）：δ2.37（s，3H），2.96-3.01（t，2H），3.58-3.62（t，2H），3.92-3.96（t，2H），4.04-4.09（t， 2H），6.81（s，1H），7.21-7.32（m，5H）。 ：