化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：36684-65-8）
产率：95%
合成条件：With 1,3-bis(3-sulfopropyl)-1H-imidazol-3-ium trifluoromethanesulfonate In water at 100℃; for 0.33 h; Microwave irradiation; Green chemistry
实验步骤：通用方法：将环己酮（0.91g，10.0mmol）与[（HSO3-p）2im] [CF3SO3]（0.5mmol）在水（15mL）中混合，并加入苯肼盐酸盐（1.44g，10.0mmol）。 然后在微波辐射下将混合物在100℃搅拌约15分钟。 通过GC-MS监测反应进程。 完成后，将反应混合物冷却至室温，过滤得到1,2,3,4-四氢咔唑。 [（HSO3-p）2im] [CF3SO3] / H2O的剩余混合物直接重复使用。
参考文献：
- [1] Journal of Fluorine Chemistry, 2012, vol. 144, p. 45 - 50,6 [2] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 22, p. 2145 - 2149 [3] Heterocyclic Communications, 2003, vol. 9, # 1, p. 9 - 12 [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 41, p. 9868 - 9873 [5] Patent: CN105968039, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0049-0051 [6] Chemical Communications, 2004, # 2, p. 158 - 159 [7] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2011, vol. 48, # 5, p. 1095 - 1102 [8] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, vol. 47, # 4, p. 807 - 824 [9] Letters in Organic Chemistry, 2009, vol. 6, # 2, p. 159 - 164 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 5, p. 1238 - 1244 [11] Tetrahedron, 2017, vol. 73, # 45, p. 6436 - 6442 [12] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, [13] Angew. Chem., 2018, vol. 130, # 48, p. 16118 - 16122,5
合成路线 2（2. 合成：36684-65-8）
产率：61.28%
合成条件：for 0.25 h; Reflux
实验步骤：一般程序：四氢咔唑的汞齐化基于Fischer-吲哚合成方法。 通常，通过将8.8g（0.08mol）环己酮溶解在50ml冰醋酸中进行，向其中加入8.8g（0.08mol）取代的苯基肼并在回流下煮沸15分钟。 冷却溶液，过滤分离形成的晶体。 通过从含水乙醇中重结晶进一步纯化粗产物。 通过该途径合成了总共四种衍生物并进行表征。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 17, p. 4568 - 4571 [2] Synthesis, 2001, # 3, p. 370 - 372 [3] Green Chemistry, 2009, vol. 11, # 8, p. 1239 - 1246 [4] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1986, vol. 22, # 7, p. 713 - 722 [5] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1986, vol. 22, # 7, p. 898 - 907 [6] Letters in Drug Design and Discovery, 2018, vol. 15, # 4, p. 437 - 449 [7] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 25, p. 5682 - 5686
