化学合成，医药替卡格雷中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：145783-14-8）
产率：89.4%
合成条件：With trichlorophosphate In acetonitrile at 70℃;
实验步骤：将4,6-二羟基-5-硝基-2-（丙硫基）嘧啶在23.1g（100mmol）和30.7g（200mmol）磷酰氯中的溶液加入装有80ml乙腈的烧瓶中。 温度升至70℃，冷却至室温，真空浓缩，洗涤，过滤，石油醚重结晶，真空干燥3,6-二氯-5-硝基-2-（丙硫基）嘧啶，23.9g，收率89.4％HPLC纯度99.52 百分比（面积归一化）。
参考文献：
- [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 1, p. 436 - 449 [2] Patent: CN106496133, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0052; 0053 [3] Patent: WO2011/17108, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 40-41 [4] Patent: WO2011/101740, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [5] Patent: WO2012/85665, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 45-46 [6] Patent: US2013/30176, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0117 [7] Patent: CN106432248, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0084; 0085 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 1034 - 1041 [9] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 8, p. 1655 - 1658 [10] Patent: CN106928235, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0056; 0057 [11] Patent: CN107033148, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0058; 0059 [12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 146, p. 147 - 156 [13] Patent: CN104230818, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0250-0252
合成路线 2（2. 合成：145783-14-8）
产率：93.8%
合成条件：at 110℃; for 10 h; Industrial scale
实验步骤：向100L玻璃反应器中加入磷酰氯20kg和4,6-二羟基-5-氨基-2-丙硫基嘧啶7.0kg（34.78mol）搅拌均匀，升温至110℃，反应10小时，TLC反应完成 。真空除去大部分三氯氧化磷，加入50L乙酸乙酯，搅拌溶解，将油缓慢释放到冰水浴中，将氯氧化磷完全水解，用水洗至pH7，提取分类。 蒸馏除去溶剂，重新结晶得到的乙酸乙酯 - 石油醚4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶7.76kg，摩尔收率93.8％。
参考文献：
- [1] Patent: CN105884694, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0044; 0045
