化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：1060811-62-2）
产率：90%
合成条件：With manganese(IV) oxide In chloroform at 75℃; for 12 h;
实验步骤：部分II- 4,6-二氯吡啶-3-甲醛的合成将（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4.9g，28mmol）溶解在CHCl 3（100mL）中。 然后加入MnO 2（24g，280mmol）并将反应混合物在75℃下搅拌12小时。 接着，将反应冷却至室温，通过硅藻土过滤，浓缩，得到4,6-二氯吡啶-3-甲醛。 产量2.9g（90％）。 LCMS（ESI）：计算值。 C6H3C12N0 = 175;OBS。 M + H =低电离。
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/169704, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 0231 [2] Patent: CN106810558, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0158; 0162; 0163 [3] Patent: CN106810559, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0162; 0167; 0170; 0171 [4] Patent: WO2016/128529, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 01364; 01367; 01368 [5] Patent: WO2018/15410, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0284; 0288-0290 [6] Patent: WO2015/38417, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [7] Patent: WO2015/103355, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0163
合成路线 2（2. 合成：1060811-62-2）
产率：87.52%
合成条件：With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 1 h;
实验步骤：在-78℃下，向202.1（10g，0.045mmol，1.0当量）的二氯甲烷（100mL）溶液中加入二异丁基氢化铝（54mL，0.054mmol，1.2当量）。 将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。 反应完成后，在-78℃下向反应混合物中缓慢加入甲醇，然后加入1N HCl并用二氯甲烷萃取。 合并有机层，用盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到206.1。 （7.0g，87.52％）。 MS（ES）：m / z 175.48 [M] +
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/71794, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00950; 00951 [2] Patent: WO2018/19793, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 127 [3] Patent: WO2014/100695, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00436 [4] Patent: US2014/315902, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0327; 0328 [5] Patent: WO2015/38417, 2015, A1 [6] Patent: US2016/115164, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0312 [7] Patent: WO2016/134320, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 74 [8] Patent: WO2016/134294, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0181 [9] Patent: WO2016/134314, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [10] Patent: CN106810558, 2017, A [11] Patent: CN106810559, 2017, A [12] Patent: WO2018/218100, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69
合成路线 3（3. 合成：1060811-62-2）
产率：73%
合成条件：With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 3 h;
实验步骤：4,6-二氯吡啶-3-甲醛在-78℃下向4，β-二氯吡啶-S-羧酸甲酯（20g，91.32mmol）的CH 2 Cl 2（200ml）溶液中加入DIBAL-H（1.5N在CH 2 Cl 2中） 滴加（100.4mmol，64ml）并在-78℃下搅拌3小时。 在-78℃下用1.5N HCl淬灭反应混合物，并在室温下搅拌1小时。 将反应混合物用CH 2 Cl 2萃取，将其用盐水洗涤并干燥（NaSO 4）。 除去溶剂并通过快速柱色谱法纯化残余物，使用乙酸乙酯 - 石油醚作为洗脱剂，得到产物，为白色固体。 产量：12克（73％）。 MS（ES）MH +：对于C6H3Cl2NO为177.2。
参考文献：
- [1] Journal of the Chinese Chemical Society, 2016, vol. 63, # 9, p. 758 - 769 [2] Patent: WO2009/10801, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [3] Patent: WO2014/210354, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [4] Patent: WO2012/96813, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [5] Patent: WO2013/169704, 2013, A2 [6] Patent: WO2015/103355, 2015, A1
