化学合成。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：108052-76-2）
产率：94%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; 2,2'-azobis(isobutyronitrile) In tetrachloromethaneReflux
实验步骤：通用方法：向取代的甲苯在四氯化碳中的溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺（1.1当量）和2,2'-偶氮二（异丁腈）（0.15当量）。 回流混合物，然后过滤并浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到目标化合物。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 10, p. 3156 - 3172 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2007, vol. 46, # 46, p. 8869 - 8871 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 3, p. 709 - 715 [4] Patent: CN108329259, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0047; 0052 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 152, p. 175 - 194 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 18, p. 3737 - 3741 [7] Patent: US2002/55463, 2002, A1 [8] Monatshefte fur Chemie, 2003, vol. 134, # 7, p. 991 - 1014 [9] Patent: WO2011/160084, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 121-122 [10] Patent: US5182263, 1993, A [11] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 37, p. 6661 - 6664 [12] Organic letters, 2003, vol. 5, # 9, p. 1407 - 1410 [13] Patent: US4843068, 1989, A
合成路线 2（2. 合成：108052-76-2）
产率：90%
合成条件：With tetrabutyl ammonium fluoride In sulfuric acid; acetonitrile
实验步骤：α-氟甲苯酸的制备。 使用异丁烯在硫酸[16]中将4-溴甲基苯甲酸转化为4-溴甲基苯甲酸叔丁酯，收率为50％。 产物油状物在CDCl 3中具有以下NMR光谱：6 7.96和7.43（各d，2H，J = 8Hz），4.50（s，2H），1.59（s，9H，t-Bu）。 化学电离质谱（NH 3）在211（m + 1），228处显示峰。溴甲基化合物如上使用四丁基氟化铵在乙腈中氟化，产率为90％。 CDCl 3中的NMR光谱：6 8.01和7.41（每个d，2H，J-8Hz），5.44（d，2H，J = 47Hz），1.60（s，9H，t-Bu）。 在暴露于纯三氟乙酸10分钟后定量除去叔丁酯。 得到产物α-氟代甲酸，为白色固体，熔点178-118°。 化学电离质谱（NH3）在172 = m + 1 + 17处显示出峰。 CDCl 3中的NMR光谱：δ8.12和7.47（各d，2H，J = 8Hz），5.47（d，2H，J = 47Hz）。
参考文献：
- [1] Patent: US5098996, 1992, A
