化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：85259-19-4）
产率：86%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; 2,2'-azobis(isobutyronitrile) In dichloromethane at 100℃; for 16 h; Inert atmosphere
实验步骤：向搅拌的2-氯苯基乙酸甲酯（0.86ml; 5.31mmol）的二氯甲烷（10,2ml; 159mmol）溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺（1.04g; 5.84mmol）和偶氮二异丁腈（43）。 在室温下，将该混合物在100℃下搅拌16小时，并在氩气氛下搅拌16小时。 将反应混合物冷却至室温。 将混合物用乙醚稀释并过滤。 将滤液蒸发至干。 将含有固体（0456）琥珀酰亚胺的油性残余物用庚烷稀释并再次过滤。 除去溶剂，得到溴 - （2-氯 - 苯基） - 乙酸甲酯（1.38g; 4.56mmol;理论值的86％）。 （0457）1 H NMR（500MHz，氯仿-d）δ7.69（dd，J = 7.6,1.8Hz，1H），7.31（dd，J = 7.6,1.7Hz，1H），7.24 （td，J = 7.6,1.7Hz，1H），7.21（dd，J = 7.5,1.8Hz，1H），5.84（s，1H），3.74（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/149856, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 93-94 [2] Patent: WO2018/149853, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 16, p. 4440 - 4444 [4] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 16, p. 4536 - 4540,5 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 23, p. 3738 - 3742 [6] Patent: US6048893, 2000, A [7] Patent: US4435419, 1984, A [8] Patent: US4131611, 1978, A [9] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 11, p. 2479 - 2484
合成路线 2（2. 合成：85259-19-4）
产率：93%
合成条件：at 25 - 66℃;
实验步骤：例1; α溴代O-氯苯基乙酸甲酯（A）的制备将100克α溴代邻氯苯基乙酸（B），甲醇（365毫升）和浓硫酸（54.5克）加入反应容器中， 然后加热至25-30℃，然后将反应混合物加热至回流。 将回流温度保持在65-66℃下7小时。 在TLC上监测α溴代O-氯苯基乙酸甲酯的形成。 在形成α溴代O-氯苯基乙酸甲酯后，将反应混合物在50-55℃下真空蒸馏。 将水加入到浓缩物中，水层用甲苯（175ml）萃取两次。 在真空下蒸馏甲苯层，得到浓缩的α-溴代邻氯苯基乙酸甲酯。 产量：97.8克，产率：93
参考文献：
- [1] Synthetic Communications, 2013, vol. 43, # 10, p. 1387 - 1396 [2] Patent: WO2009/80469, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [3] Patent: WO2008/68569, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 5 [4] Patent: WO2008/146249, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [5] Patent: US2010/130541, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 2 [6] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 2, p. 1355 - 1360 [7] Patent: WO2007/126258, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5
合成路线 3（3. 合成：85259-19-4）
产率：56%
合成条件：With phosphorus tribromide In chloroform at 20℃; for 96 h;
实验步骤：通用方法：将2-羟基-2-苯基乙酸甲酯7a（5.00g，30mmol）溶于CHCl 3（50ml）和2当量的PBr 3（8.09ml，60mmol）中。 然后在室温下搅拌。 为期4天。 完成后，将反应物用水（50ml）洗涤，干燥（MgSO 4），然后通过硅胶垫。 除去CHCl 3，得到标题化合物，为透明油状物，5.00g（26mmol，75％）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 6, p. 1106 - 1110 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 5, p. 900 - 910
