152265-57-1 7-溴-2,3-二氮杂萘-1(2H)-酮

危险性质：否

化学合成

化学合成

合成路线1

产率：73% 合成条件：With hydrazine In water at 95℃; for 4 h; 实验步骤：向3M的5-溴-2-甲酰基苯甲酸（1当量）在水中的溶液中加入水合肼（5当量）。将反应加热至95℃达4小时，随后在混合物中形成白色沉淀。冷却反应物并过滤。用冷甲醇洗涤白色固体物质并干燥，得到所需产物7-溴-2H-酞嗪-1-酮：（73％收率，95％纯度）m/z（LC-MS，ESP）：225.2 [M+H]+，R/T=2.99分钟） 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/23161, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 115

合成路线2

产率：56% 合成条件：With hydrazine hydrate In ethanol for 1.50 h; Reflux 实验步骤：7-三氢酞嗪-1（2H）-酮（22a）在25mE圆底烧瓶中溶解3,6-二溴异苯并噻唑-1（3H）-酮（143mg，0.49mmol）的乙醇溶液（5mE））。然后通过注射器加入一水合肼（0.12mE，2.48mmol）并将溶液回流1.5小时。将溶液冷却至室温并向反应混合物中加入冰水（15mE）。将沉淀物真空过滤并在真空下干燥过夜，得到22a，为白色固体，收率56％。1H NMR（500MHz，DMSO-d5）6 12.82（bt s.，1H），8.39（s，1H），8.30（d，J=2.0Hz，1H），8.11（dd，J=8.5,2.2Hz），1H），7.90（d，J=8.3Hz，1H）。ECMS发现225.0 [M+H]' 参考文献：

• [1] Patent: US2015/259331, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0197 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, #14, p.5522-5537 [3] Patent: EP3275867, 2018, A1

合成路线3

产率：76% 合成条件：With hydrazine hydrate In isopropyl alcohol for 2 h; Reflux 实验步骤：将85％的水合肼（2mL）加入到化合物50-e（1.60g，7mmol）的异丙醇（40mL）溶液中。将混合物加热至回流2小时，冷却至室温，沉淀出白色固体并滤出。将固体用水（20mL33）洗涤，在真空下干燥，得到化合物50-d（1.2g，产率76％）。产物无需进一步纯化直接用于下一步 参考文献：

• [1] Patent: EP3275867, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0332; 0335