化学合成。
有机合成中间体
合成路线 1（1. 合成：4282-29-5）
产率：88%
合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In ethylene glycol Stage #2: With hydrogenchloride; water In ethylene glycol
实验步骤：将噻吩-3,4-二腈（13.4g，100mmol）和KOH（56.1g，1mol）溶解在乙二醇（167ml）中，并在搅拌下加热过夜。 将溶液冷却并加入蒸馏水中，并用乙醚洗涤。 水层用饱和盐酸氧化，有机物质用乙酸乙酯萃取。 用MgSO 4干燥有机层，蒸发溶剂。然后，在蒸馏水中重结晶，得到噻吩-3,4-二羧酸（15.2g，88％）。
参考文献：
- [1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1993, # 9, p. 1589 - 1596 [2] Patent: WO2008/127029, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [3] Patent: US2010/99840, 2010, A1 [4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1986, vol. 23, p. 1103 - 1108 [5] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 46, p. 19035 - 19042 [6] Organic Letters, 2004, vol. 6, # 19, p. 3381 - 3384 [7] Patent: EP2083011, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [8] Patent: EP2093228, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [9] Patent: EP2431371, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [10] Patent: US2008/176900, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13 [11] Patent: EP1964842, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 26
合成路线 2（2. 合成：4282-29-5）
产率：80%
合成条件：With sodium hydroxide In water at 80℃;
实验步骤：二甲基噻吩-3,4-二羧酸酯在圆底烧瓶中。 向其中加入1M的NaOH溶液，将混合物在80℃下搅拌过夜。 将溶液用HCl酸化至pH = 3并用乙酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥并浓缩，得到黄色固体化合物。 产量80％。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 24, p. 2608 - 2611
