660830-62-6 7-溴异喹啉-3-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：660830-62-6）

产率：23.8% 合成条件：Stage #1: With iron(III) chloride; oxalyl dichloride In dichloromethane at 0 - 20℃; Stage #2: With sulfuric acid In ethanol at 80℃; Reflux 实验步骤：步骤3：向3-（4-溴苯基）-2-甲酰基丙酸乙酯（23.5g，78mmol）的DCM（200mL）混合物中加入（CO）2Ci 2（8ml，84mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌。 持续30分钟。 然后将反应溶液冷却至0℃并向溶液中加入FeCl 3（16g，98mmol），然后在室温下搅拌过夜。 用CH 2 Cl 2萃取溶液后，将合并的有机层真空浓缩，得到黑色油状物。 将油状物溶于EtOH（100ml）中，并将浓H 2 SO 4加入溶液中并在80℃下回流过夜。 将溶液倒入饱和NaHCO 3中并通过EA萃取。 用无水Na 2 SO 4干燥后，将溶液真空浓缩，并通过硅胶色谱（PE / EA = 8：1至5：1）纯化残余物，得到7-溴异喹啉-3-羧酸乙酯，为黄色固体（ 5.2克，产率：23.8％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/121062, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 40-41 [2] Patent: US2018/141923, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0324; 0329; 0330 [3] Patent: US2009/264426, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [4] Patent: WO2007/29847, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 84-85 [5] Patent: US2017/240535, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0205-0206; 0200

合成路线 2（2. 合成：660830-62-6）

产率：78% 合成条件：With sodium ethanolate In ethanol for 4 h; Heating / reflux 实验步骤：在0 [℃]下，向4-溴邻苯二甲酸（3.0g，12.24 [MMOL]]在30mL THF中的溶液中滴加硼烷-THF络合物（1.OM）溶液。将溶液加热至室温。并搅拌3小时。通过在0℃下加入HCl（2N）淬灭反应混合物。产物用乙酸乙酯萃取并用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 [NACI]经[NA2SC4]干燥，减压浓缩，得到2.8g（100％）4-溴-2-羟甲基苄醇，[无色油.APOS; H] NMR [（CDCK）] 7.28（m （2H），7.26（m，1H），4.69（s，4H），2.80（bs，[2H]。]向草酰氯（2.37mL，4.607mmol）的DCM（20mL）溶液中加入滴加DMSO（1.95mL）[AT-78℃]。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，滴加二醇溶液（1.00g，4.607 [MMOL]]。将反应混合物搅拌2小时并加入TEA（11.5mL）。将反应混合物温热至室温并加入水。分离有机层并用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 NaCl，经Na 2 SO 4干燥，并在减压下浓缩，得到[4-溴 - 苯-1]，2-二甲醛，为黄色油状物（0.450g，46％）。 [4-BROMO-BENZENE-1，] [2-DICARBALDEDEDE]（0.450g，2.137mmol），二乙氨基丙二酸酯（0.452g，2.137mmol）和乙醇钠（0.218g，3.20 [MMOL]]在无水中的混合物将乙醇（15mL）回流4小时。将溶液冷却至室温并减压浓缩。通过快速柱色谱法（硅胶，在[CHCl 3）中的0.5％MeOH]纯化粗残余物，得到0.460g（78％）[7-BROMO-]异喹啉-3-羧酸乙酯，其为[水解]按照通用方法C，得到0.350g（85％）7-溴 - 异喹啉-3-羧酸，为白色固体。 LC / MS [（M / Z）]：253（M + 1）[+。] [（2S）-AMINO-3-联苯基-4YL-丙基]酸甲酯（340mg，13.9 [MMOL]]反应如通用方法A中所述，用7-溴 - 异喹啉-3-羧酸（350mg，13.9 [MMOL）]按照通用方法C水解所得化合物，得到标题化合物（132mg，81％），为白色固体 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/14844, 2004, A2. Location in patent: Page 185-186

合成路线 3（3. 合成：660830-62-6）

产率：28% 合成条件：With sodium ethanolate In ethanol at 80℃; for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：向搅拌的4-溴苯甲醛（1.6g，7.74mmol，1.0当量）的乙醇（20mL）溶液中加入2-氨基丙二酸二乙酯盐酸盐（1.63g，7.74mmol，1.0当量）和在室温下乙醇钠（3.9mL，11.61mmol，1.5当量），并将混合物在氮气氛下在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温并用饱和氯化铵淬灭。用乙酸乙酯（2×50mL）萃取反应混合物。将合并的有机层用硫酸钠干燥并蒸发，得到粗产物。 （0714）运行2;向搅拌的4-溴苯甲醛（1.6g，7.74mmol，1.0当量）的乙醇（20mL）溶液中加入2-氨基丙二酸二乙酯盐酸盐（1.63g，7.74mmol，1.0当量）和在室温下乙醇钠（3.9mL，11.61mmol，1.5当量），并将混合物在氮气氛下在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，并用饱和氯化铵淬灭。用乙酸乙酯（2×50mL）萃取反应混合物。将合并的有机层用硫酸钠干燥并蒸发，得到粗产物。将来自试验1和试验2的粗产物合并，并通过硅胶快速柱色谱法纯化。化合物在15-25％EtOAc：己烷中洗脱。蒸发馏分，得到7-溴异喹啉-3-羧酸乙酯（1.2g，28％），为棕色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δppm1.49（t，J = 7.2Hz，3H），4.51-4.57（m，2H），7.86（s，2H），8.24（s，1H）， 8.56（s，1 H），9.28（s，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/15879, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 85