1086062-66-9 2,4-二氟-N-(2-甲氧基-5-(4-(哒嗪-4-基)喹啉-6-基)吡啶-3-基)苯磺酰胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1086062-66-9）

产率：76% 合成条件：With potassium acetate; bis(pinacol)diborane In 1,4-dioxane at 100℃; for 3 h; 实验步骤：b）2,4-二氟-N- {2-（甲氧基）-5- [4-（4-哒嗪基）-6-喹啉基] -3-吡啶基}苯磺酰胺6-溴-4-（4- slurry浆） 哒嗪基}喹啉（4.8g，16.78mmol），双（频哪醇合）二硼（4.69g，18.45mmol），PdCl 2（dppf）-CH 2 Cl 2（530mg，0.649mmol）和无水乙酸钾（3.29g，33.6mmol）。 将4-二恶烷（120ml）在100℃下加热3小时。 通过LCMS观察到起始溴化物的完全消失。 然后用N [5-溴-2-（甲氧基）-3-吡啶基] -2,4-二氟苯磺酰胺（6.68g，17.61mmol）和另一部分PdCl2（dppf）-CH2Cl2（550mg，0.673）处理反应。 然后在110℃下加热16小时。 使反应冷却至室温，过滤并浓缩。 通过色谱法（Analogix; 5％MeOH / 5％CH 2 Cl 2/90％EtOAC）纯化残余物，得到6.5g（76％）所需产物。 MS（ES）+ m / e 505.9 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/317037, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0104

合成路线 2（2. 合成：1086062-66-9）

产率：717 mg 合成条件：With dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH 2 Cl 2 ; sodium carbonate In 1,4-dioxaneReflux 实验步骤：7（570.0mg，2.0mmol），双（频哪醇合）二硼（559.4mg，2.2mmol），PdCl 2（dppf）-CH 2 Cl 2（82.0mg，0.1mmol）和KOAc（392.7mg，4.0mmol）在无水环境中的悬浮液1搅拌加入4-二恶烷（20mL）并加热回流3小时。将反应混合物用19（790.0mg，2.1mmol），2M Na 2 CO 3（4mL）和另一部分PdCl 2（dppf）-CH 2 Cl 2（82.0mg，0.2mmol）处理，然后加热回流过夜。将反应混合物冷却至室温后，将其通过硅藻土垫过滤，用大量CH 2 Cl 2洗涤，并真空浓缩。通过硅胶柱（90：5：5EtOAc / CH 2 Cl 2 / MeOH）纯化粗产物，得到22（717.0mg，71％），为浅棕色固体，mp 183-184℃（lit187-189℃） 。 1H NMR（DMSO-d6）δ10.3（br s，1H，NH），9.57-9.56（m，1H，Ar-H），9.47（dd，J = 5.0,1.0Hz，1H，Ar-H），9.05 （d，J = 4.5Hz，1H，Ar-H），8.42（d，J = 4.5Hz，1H，Ar-H），8.25（d，J = 8.5Hz，1H，Ar-H），8.12（dd） ，J = 9.0,2.0Hz，1H，Ar-H），8.07（dd，J = 5.0,2.0Hz，1H，Ar-H），7.94（dd，J = 4.0,2.0Hz，2H，Ar-H） ，7.74-7.70（m，1H，Ar-H），7.67（d，J = 4.5Hz，1H，Ar-H），7.58-7.53（m，1H，Ar-H），7.19（td，J = 8.5） ，2.5Hz，1H，Ar-H），3.64（s，3H，OCH3）。 HRMS（ESI，m / z）：C 25 H 18 N 5 O 3 F 2 S（[M + H] +）的计算值506.1098，实测值506.1101。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 4, p. 1569 - 1574