618-63-3 3-氯-5-硝基苯酚

危险性质：非危险化学品

3-氯-5-硝基苯酚是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可用于制备多种生物活性分子和功能性化合物。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：618-63-3）

产率：66% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 80℃; for 0.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride In 1,4-dioxane; water; ethyl acetate 实验步骤：向1,3-二氯-5-硝基苯（5.00g，26.0mmol），氢氧化钾（3.44g，52.1mmol），三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（539mg，0.52mmol）和2的混合物中加入 - （二叔丁基 - 膦基）-2,4,6-三异丙基联苯（885mg，2.08mmol）加入脱气的二恶烷（25mL）和水（15mL）的混合物。将混合物加热30分钟至80℃，然后用水/乙酸乙酯稀释并用稀盐酸酸化。将混合物用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用硫酸钠干燥，并真空除去溶剂。通过硅胶上的柱色谱法（洗脱液：环己烷/乙酸乙酯3：1）纯化粗产物。然后将产物用石油醚/叔丁基甲基醚研磨并通过抽滤收集，得到3.06g（66％）标题化合物，为黄色晶体.1 H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ= 7.27（ t，IH），7.52（t，1H），7.69（t，1H），10.97（br.s，1H）.LC / MS（方法4）：R t = 2.06min; MS（ESIpos）：m / z = 174 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/33581, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95

合成路线 2（2. 合成：618-63-3）

产率：56% 合成条件：at 200℃; for 1 h; 实验步骤：例XXIV;3-氯-5-硝基苯酚; 将1.65g 3-氯-5-硝基苯甲醚与20.3g盐酸吡啶鎓混合并加热至200℃保持1小时。 然后将混合物放置过夜以达到环境温度，加入200ml水，将沉淀的固体抽滤并真空干燥。产量：860mg（理论值的56％）质谱（ESI“）：m / z = 162 [MH]“ 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/113760, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 108-109 [2] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1908, vol. 27, p. 36 [3] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1968, vol. 87, p. 1327 - 1338

合成路线 3（3. 合成：618-63-3）

产率：59.5% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid In ethanol for 0.50 h; Reflux Stage #2: With sodium nitrite In ethanol for 1.50 h; Reflux 实验步骤：向化合物22-a（11g，0.05836mol）中加入187mL乙醇，加入浓硫酸（5.4mL，98％，0.0986mol），加热回流30min，固体亚硝酸钠分批，使用30min，加入完成 回流反应IH，无原料后，将溶剂蒸发至干，加水和乙酸乙酯，分离，用水，碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，干燥，过滤，蒸发至干，柱色谱，得到化合物22-b（6.3g） 产量为59.5％。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 12, p. 5162 - 5192 [2] Patent: CN106831614, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0481-0483