化学合成。
医药化工
合成路线 1（1. 合成：603-86-1）
产率：89%
合成条件：Stage #1: With methyl trifluoromethanesulfonate In toluene at 100℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: With sodium In methanol; toluene at 80℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
实验步骤：（4）2-（2-氯-6-硝基苯氧基）吡啶0.5mmol，0.08ml三氟甲磺酸甲酯，在氮气气氛下，在三个反应烧瓶中，在100±2小时下溶于20ml甲苯中。 除去溶剂后，在80分钟的氮气保护下，加入10mmol，20ml甲醇的金属钠。 在通过TLC，乙酸乙酯完成反应后，将萃取物经无水硫酸钠干燥以在减压下通过柱色谱法（洗脱液比率：石油醚至乙酸乙酯体积比6：1）除去溶剂，得到2- 氯-6-硝基 - 苯酚（89％收率）。
参考文献：
- [1] Patent: CN104262159, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0059; 0060; 0061 [2] Patent: CN105085275, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0059-0060 [3] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 23, p. 11508 - 11516
合成路线 2（2. 合成：603-86-1）
产率：18%
合成条件：With nitric acid In acetic acid at 5℃; for 1.25 h;
实验步骤：向冷却至5℃的2-氯苯酚（0.155mol，15.8mL）在冰醋酸（42mL）中的溶液中，在45分钟内用恒定磁力滴加硝酸（0.163mol，6.8mL）。搅拌。 将反应在5℃保持30分钟，然后倒入冰（~250mL）中。 通过过滤除去反应过程中形成的黑色固体。 将得到的深棕色液体蒸汽蒸馏，得到黄色固体，将其从水中重结晶，得到标题化合物，收率18％。
参考文献：
- [1] Chinese Chemical Letters, 2010, vol. 21, # 4, p. 403 - 406 [2] Synthetic Communications, 2011, vol. 41, # 20, p. 2985 - 2992 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 18, p. 3435 - 3450 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 15, p. 3521 - 3525 [5] Journal of the Chemical Society, 1927, p. 1692 [6] Yakugaku Zasshi, 1925, # 517, p. 15 [7] Chem. Zentralbl., 1926, vol. 97, # I, p. 80 [8] Patent: CN104262159, 2016, B [9] Patent: CN105085275, 2017, B [10] Patent: CN107915677, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0013; 0014
合成路线 3（3. 合成：603-86-1）
产率：92%
合成条件：With silica supported Al(NO 3 )3*9H 2 O In acetone at 20℃; for 0.42 h;
实验步骤：通用方法：向苯酚（1mmol）的丙酮（5mL）溶液中加入二氧化硅负载的Al（NO 3）3·9H 2 O（1mmol），并将得到的混合物在室温下搅拌。 反应完成后，如TLC所示，过滤反应物料，用乙酸乙酯（25mL）洗涤残余物（二氧化硅）。 将滤液和洗涤物在减压下共同浓缩，并将粗制化合物用柱色谱法二硅胶（100-200目）纯化，得到纯的邻硝基苯酚（95％）和对硝基苯酚（3％）。
参考文献：
- [1] Letters in Organic Chemistry, 2015, vol. 12, # 2, p. 129 - 135 [2] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1996, vol. 133, # 10, p. 973 - 977 [3] International Journal of Chemical Kinetics, 2016, vol. 48, # 4, p. 171 - 196 [4] Synthetic Communications, 2003, vol. 33, # 6, p. 961 - 966 [5] European Journal of Organic Chemistry, 2005, # 11, p. 2379 - 2384 [6] Tetrahedron, 1989, vol. 45, # 5, p. 1415 - 1422 [7] Tetrahedron, 2005, vol. 61, # 46, p. 10861 - 10867 [8] Tetrahedron, 2005, vol. 61, # 46, p. 10861 - 10867 [9] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1996, vol. 133, # 10, p. 973 - 977 [10] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1996, vol. 133, # 10, p. 973 - 977 [11] Journal of Organic Chemistry, 2005, vol. 70, # 22, p. 9071 - 9073 [12] Arkivoc, 2014, vol. 2014, # 5, p. 64 - 71 [13] Journal of the American Chemical Society, 1982, vol. 104, # 23, p. 6470 - 6471 [14] Roczniki Chemii, 1930, vol. 10, p. 761,765,771 [15] Chem. Zentralbl., 1931, vol. 102, # I, p. 1427 [16] Chemische Berichte, 1872, vol. 5, p. 778 [17] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1874, vol. 173, p. 306 [18] Tetrahedron, 1989, vol. 45, # 5, p. 1299 - 1310 [19] Journal of the American Chemical Society, 1934, vol. 56, p. 1787,1790 [20] Quarterly Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1945, vol. 18, p. 41,43 [21] Journal of the American Chemical Society, 1934, vol. 56, p. 1787,1790 [22] Quarterly Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1945, vol. 18, p. 41,43 [23] Chemische Berichte, 1872, vol. 5, p. 778 [24] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1874, vol. 173, p. 306 [25] Tetrahedron, 1989, vol. 45, # 5, p. 1299 - 1310 [26] South African Journal of Chemistry, 2006, vol. 59, p. 93 - 96 [27] Synthetic Communications, 2013, vol. 43, # 19, p. 2672 - 2677
